Enzastaurin

N° de catalogueS1055 Lot:S105505

Imprimer

Données techniques

Formule

C32H29N5O2
Poids moléculaire 515.61 N° CAS 170364-57-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (27.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.500mg/ml (2.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Enzastaurin est un puissant inhibiteur s Vlectif de la PKC V2 avec une IC50 de 6 nM dans les tests sans cellules, avec une s Vlectivit V2 6 V2 20 fois sup V2rieure contre PKC V2 Va, PKC V2 Vg et PKC V2 Ve. Phase 3.
Cibles
PKCβ
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCε
(Cell-free assay)
6 nM 39 nM 83 nM 110 nM
In vitro

L'application d'Enzastaurin entra Vcre une inhibition marqu V2e et dose-d V2pendante de la croissance dans toutes les lign V2es cellulaires de MM V2tudi V2es, y compris MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 et U266, avec une IC50 de 0,6 V2 1,6 V5M. Ce compos V2 agit directement sur les cellules tumorales humaines, induisant l'apoptose et supprimant la prolif V2ration dans les cellules tumorales cultiv V2es. Il supprime V2galement la phosphorylation de GSK3 V2ser9, de la prot V2ine ribosomique S6S240/244 et d'AKTThr308, sans avoir d'effet direct sur la phosphorylation de VEGFR. Ce produit chimique augmente l'apoptose dans les lymphocytes malins du CTCL. Lorsqu'il est combin V2 V2 des inhibiteurs de GSK3, il a d V2montr V2 une am V2lioration des niveaux de cytotoxicité. Le traitement combinant ce compos V2 et l'inhibiteur de GSK3 AR-A014418 a entra Vcre une augmentation des niveaux de prot V2ine totale V2-cat V2nine et de transcription m V2di V2e par la V2-cat V2nine. Le blocage de la transcription m V2di V2e par la V2-cat V2nine ou l'extinction g V2nique par petit ARN en V2pingle V2 cheveux (shRNA) de la V2-cat V2nine a induit les m Vames effets cytotoxiques que ceux observ V2s avec sa combinaison avec AR-A014418. De plus, le traitement avec ce compos V2 et AR-A014418 a diminu V2 les niveaux d'ARNm et l'expression de surface de CD44.

In Vivo

Le traitement des x V2nogreffes avec Enzastaurin et la radiation a produit des r V2ductions plus importantes de la densit V2 des microvaisseaux que chaque traitement seul. La diminution de la densit V2 des microvaisseaux correspondait V2 un retard de la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'inhibition de kinases

    L'inhibition de l'activit V2 de PKC V2II, PKC V2 Va, PKC V2 Ve ou PKC V2 Vg par l'enzastaurine est d V2termin V2e V2 l'aide d'un format de dosage sur plaque filtrante mesurant l'incorporation de 33P dans le substrat de la prot V2ine basique de la my V2line. Les r V2actions sont effectu V2es dans des volumes de r V2action de 100 V5L dans des plaques de polystyr V2ne V2 96 puits avec les conditions finales suivantes : 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl2, 100 V5M CaCl2, 0,1 mg/mL de phosphatidyls V2rine, 5 V5g/mL de diac V2tylglyc V2rol, 30 V5M d'ATP, 0,005 V5Ci/ V5L de 33ATP, 0,25 mg/mL de prot V2ine basique de la my V2line, des dilutions en s V2rie de ce compos V2 (1-2 000 nM) et des enzymes PKC V2II, PKC V2 Va, PKC V2 Ve ou PKC V2 Vg humaines recombinantes (390, 169, 719 ou 128 pM, respectivement). Les r V2actions sont lanc V2es par l'ajout de l'enzyme et incub V2es V2 temp V2rature ambiante pendant 60 minutes. Elles sont ensuite V2teintes avec 10% de H3PO4, transf V2r V2es dans des plaques filtrantes V2 96 puits en phosphocellulose anionique multiscreen, incub V2es pendant 30 V2 90 minutes, filtr V2es et lav V2es avec 4 volumes de 0,5% de H3PO4 sur un collecteur V2 vide. Un cocktail de scintillation est ajout V2 et les plaques sont lues sur un compteur V2 scintillation Microbeta. Les valeurs d'IC50 sont d V2termin V2es en ajustant une V2quation logistique V2 trois variables aux donn V2es de la r V2ponse V2 la dose en 10 points V2 l'aide d'ActivityBase 4.0.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT116 and U87MG cells

  • Concentrations

    0.3-4 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Induction of apoptosis by enzastaurin is measured by nucleosomal fragmentation and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling (TUNEL) and staining in HCT116 and U87MG cell lines. Briefly, 5 × 103 cells are plated per well in 96-well plates (1% FBS-supplemented media conditions), incubated with or without this compound for 48 to 72 hours. The absorbance values are normalized to those from control-treated cells to derive a nucleosomal enrichment factor at all concentrations as per the manufacturer's protocol. The concentrations studied ranges from 0.1 to 10 μM. In situ TUNEL staining is assayed with the In situ Cell Death Detection. Cells (7.5 ?104) are plated per well in 6-well plates and incubated 72 hours in 1% FBS-supplemented media ?this chemical. labeled DNA strand breaks are detected with the BD epics flow cytometer. Ten thousand, single-cell, FITC-staining events are collected for each test.
Étude animale :

[1] [3]
  • Modèles animaux

    Athymic nude mice; Mouse besring human MM tumors

  • Dosages

    75 mg/kg twice daily; 30 mg/kg twice daily

  • Administration

    By gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Validation du produit par le client

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. C, Levels of serum IgG anti–double-stranded DNA</div><div>(anti-dsDNA) and antihistone/anti-dsDNA autoantibodies from</div><div>vehicle-treated control mice and enzastaurin-treated mice, as analyzed</div><div>by enzyme-linked immunosorbent assay. Bars in A–C show the mean </div><div>SD of 3 independent experiments. D, Representative immunofluorescent</div><div>images of IgG deposition (top) and glomeruli (bottom) in kidney</div><div>sections from Sle1.Sle3 mice treated with vehicle or enzastaurin. Original</div><div>magnification  20 (top);  40 (bottom). PAS  periodic acid–Schiff.</div>

Données de [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. A, Effect of enzastaurin on apoptosis of lupus B cells.</div><div>Purified splenic B cells were treated with anti-IgM antibody in the</div><div>presence or absence (control) of enzastaurin for 48 hours and analyzed</div><div>with an annexin V detection kit. The fractions of annexin V–positive</div><div>(apoptotic) cells in the samples treated with only anti-IgM (control)</div><div>are set at 1. B, Sensitivity of human 9G4-positive and 9G4-negative</div><div>B cells to PKC inhibition. Purified splenic B cells were treated with</div><div>enzastaurin for 24 hours. The apoptotic fractions from untreated</div><div>samples are set at 1. Results are representative of 2 independent</div><div>experiments.</div>

Données de [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>PKC II contributes to the depolarization-induced enhancement of KCNQ currents. C, PKC  inhibitor enzastaurin (2 μM) significantly reduced the depolarization (ND96-K)-induced increase in membrane PKC II levels. D, enzastaurin blocked the depolarization (0 mV)-induced increase of KCNQ2/Q3 current. **, p < 0.01 compared with the control.</div><p> </p>

Données de [ J Biol Chem , 2011 , 286, 39760-7 ]

(a and b) Isolated murine splenic B220+ B cells were pretreated with dasatinib (5 μM), a Lyn inhibitor; LY294002 (5 μM), a PI3K inhibitor; ibturinib (1 μM), a BTK inhibitor; enzastaurin (1 μM), a PKC β inhibitor; U0126 (3 μM), an ERK inhibitor; SP600126 (2 μM), a JNK inhibitor or SB20358 (1 μM), a p38 inhibitor for 1 h, followed by stimulation with anti-CD180 antibody (0.2 μg mL−1) or mouse IFN-α (1000 U mL−1) for 4 h. qPCR analysis of the expression of IFIT1 (a) and MX1 (b).

Données de [ , , Cell Mol Immunol, 2017, 14(2):192-202 ]

De Selleck Enzastaurin A été cité par 67 Publications

IDH status dictates oHSV mediated metabolic reprogramming affecting anti-tumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3874] PubMed: 40274791
Glioblastoma Tumor Microtubes and Brain Fatty Acid-binding Protein: Path to Directional Infiltration [ Neuro Oncol, 2025, noaf200] PubMed: 40891350
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
A genome-wide association study identified PRKCB as a causal gene and therapeutic target for Mycobacterium avium complex disease [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(24)00694-3] PubMed: 39848245
Single-cell analysis reveals transcriptomic features and therapeutic targets in primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):394] PubMed: 40057671
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Epoxytiglianes induce keratinocyte wound healing responses via classical protein kinase C activation to promote skin re-epithelialization [ Biochem Pharmacol, 2024, 230(Pt 2):116607] PubMed: 39489221
PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):88-98] PubMed: 35027735
Targeting a splicing-mediated drug resistance mechanism in prostate cancer by inhibiting transcriptional regulation by PKCβ1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02179-z] PubMed: 35087237
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.