PHT-427

N° de catalogueS1556 Lot:S155602

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Données techniques

Formule

C20H31N3O2S2
Poids moléculaire 409.61 N° CAS 1191951-57-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (12.21mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PHT-427 (CS-0223) est un double inhibiteur de Akt et PDPK1 (liaison de haute affinité pour les domaines PH de Akt et PDPK1) avec un Ki de 2,7 μM et 5,2 μM, respectivement.
Cibles
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
In vitro PH-427 est un inhibiteur du domaine d'homologie de la pleckstrine pour Akt/PDPK1. Ce composé réduit significativement la phospho-Ser241-PDPK1 phospho-Thr308-Akt dans les cellules cancéreuses de la prostate PC-3 à 10 μM, ce qui montre qu'il pourrait inhiber à la fois Akt et PDPK1. Il inhibe également la translocation des domaines PH de Akt et PDPK1 dans la membrane plasmatique. Ce produit chimique induit l'apoptose et inhibe la phosphorylation d'AKT avec une IC50 de 8,6 μM (dans les cellules BxPC-3), principalement sur son résidu Ser473 et moins fortement sur le résidu Thr308 sans affecter l'expression totale de la protéine Akt. Il montre également une antiprolifération dans les cellules Panc-1 avec une IC50 de 65 μM.
In Vivo PHT-427 montre une grande activité antitumorale dans les xénogreffes de cancer du pancréas BxPC-3, du sein MCF-7 et du NSCL A-549. Ce composé donne jusqu'à 80% d'inhibition de la croissance tumorale dans BxPC-3 à des doses de 125 à 250 mg/kg.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de liaison par spectroscopie de résonance plasmonique de surface (SPR)

    Toutes les analyses d'interaction sont réalisées avec un Biacore 2000, le logiciel de contrôle Biacore 2000 v3.2 et le logiciel d'analyse BIAevaluation v4.1. Les protéines de fusion GST du domaine PH (Akt1, IRS1 et PDK1) sont immobilisées sur une puce de capteur CM5 à l'aide du kit de couplage d'amine de Biacore jusqu'à un niveau de 10 000 unités de réponse (RU). Les analytes de petites molécules à des concentrations allant de 0,1 à 10 × le KD prédit sont injectés à un débit élevé (30μL/min). Les concentrations de DMSO dans tous les échantillons et le tampon de course sont de 1% (v/v) ou moins.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • Dosages

    125-250 mg/kg

  • Administration

    Oral administration

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

Validation du produit par le client

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

Données de [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

Données de [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

Données de [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

De Selleck PHT-427 A été cité par 19 Publications

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

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