AZD5991

N° de catalogueS8643 Lot:S864301

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Données techniques

Formule

C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂

Poids moléculaire

672.26

N° CAS

2143010-83-5

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (148.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

AZD5991 est un inhibiteur macrocyclique de MCL-1 avec une affinité sub-nanomolaire pour MCL-1 (Ki = 0,13 nM). L'affinité de liaison de ce composé est environ 25 fois inférieure pour la Mcl-1 de souris par rapport à la Mcl-1 humaine, mais seulement quatre fois inférieure pour la Mcl-1 de rat.

Cibles

Mcl-1 (Cell-free assay)	Mcl-1 (Cell-free assay)
0.13 nM(Ki)	0.7 nM

In vitro

AZD5991 est un inhibiteur puissant et direct de Mcl-1 avec une sélectivité élevée par rapport aux autres protéines de la famille Bcl-2. Ce composé se lie directement à Mcl-1 et induit une Apoptosis rapide dans les cellules cancéreuses, notamment le myélome et la leucémie myéloïde aiguë (GI50 < 100nM), en activant la voie apoptotique mitochondriale dépendante de Bak. Dans un panel de lignées cellulaires dérivées du cancer d'origine hématologique ou de tumeurs solides, ce produit chimique tue préférentiellement les cellules hématologiques.

In Vivo

AZD5991 montre une activité antitumorale puissante in vivo avec une régression tumorale complète dans plusieurs modèles de myélome multiple et de leucémie myéloïde aiguë après une seule dose tolérée en monothérapie ou en association avec le vénétoclax. Dans ces études in vivo, l'activité cytotoxique de ce composé est étroitement corrélée à l'induction de la voie apoptotique mitochondriale, comme en témoigne le clivage de la caspase-3 et de la PARP.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MOLP-8 cells Concentrations 0-500 nM Temps dincubation 30 min Méthode MOLP-8 cells are treated with AZD5991 or DMSO ontrol for 30 min. Then samples are centrifuged and pellet resuspended in ice-cold lysis buffer and incubated for 20 min on ice with vortexing every 5 min. Next, samples are centrifuged and protein concentration was assessed. Samples are pre-cleared for 30 min using rotation at 4 °C with 50% slurry of Protein A/G magnetic beads followed by incubation with anti-Mcl-1 antibody overnight at 4 °C with rotation. Protein A/G magnetic beads are then added for 1 h at 4 °C with rotation. Beads are washed four times with lysis buffer / PBS (1:1), then 10% sample reducing agent is added to each IP pellet followed by western blotting analysis.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Subcutaneous MOLP-8 tumors model (Female C.B.-17 SCID mice) Dosages 10-100 mg/kg Administration IV

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
MOLP-8 cells
Concentrations
0-500 nM
Temps dincubation
30 min
Méthode
MOLP-8 cells are treated with AZD5991 or DMSO ontrol for 30 min. Then samples are centrifuged and pellet resuspended in ice-cold lysis buffer and incubated for 20 min on ice with vortexing every 5 min. Next, samples are centrifuged and protein concentration was assessed. Samples are pre-cleared for 30 min using rotation at 4 °C with 50% slurry of Protein A/G magnetic beads followed by incubation with anti-Mcl-1 antibody overnight at 4 °C with rotation. Protein A/G magnetic beads are then added for 1 h at 4 °C with rotation. Beads are washed four times with lysis buffer / PBS (1:1), then 10% sample reducing agent is added to each IP pellet followed by western blotting analysis.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Subcutaneous MOLP-8 tumors model (Female C.B.-17 SCID mice)
Dosages
10-100 mg/kg
Administration
IV

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559424/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28735187
http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/302

De Selleck AZD5991 A été cité par 25 Publications

Ironomycin induces mantle cell lymphoma cell death by targeting iron metabolism addiction [ Theranostics, 2025, 15(7):2834-2851]	PubMed: 40083931
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718]	PubMed: 40365276
Interplay of ferroptotic and apoptotic cell death and its modulation by BH3-mimetics [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01514-7]	PubMed: 40301648
Multidimensional, integrative profiling identifies BCL2L1 methylation as a predictor of MCL1 dependency in pediatric malignancies [ JCI Insight, 2025, 10(2)e184601]	PubMed: 39846250
Targeting the WSB2-NOXA axis in cancer cells for enhanced sensitivity to BCL-2 family protein inhibitors [ Elife, 2025, 13RP98372]	PubMed: 40699886
UGT8 mediated sulfatide synthesis modulates BAX localization and dictates apoptosis sensitivity of colorectal cancer [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01418-y]	PubMed: 39580596
MDM2 drives resistance to Osimertinib by contextually disrupting FBW7-mediated destruction of MCL-1 protein in EGFR mutant NSCLC [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):302]	PubMed: 39543744
Mcl-1 mediates intrinsic resistance to RAF inhibitors in mutant BRAF papillary thyroid carcinoma [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):175]	PubMed: 38622136
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176]	PubMed: 37773750
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247]	PubMed: 37759469

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