Berzosertib (VE-822)

N° de catalogueS7102 Lot:S710205

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Données techniques

Formule

C24H25N5O3S
Poids moléculaire 463.55 N° CAS 1232416-25-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.46 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) est un inhibiteur d'ATR avec une IC50 de 19 nM dans les cellules HT29.
Cibles
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Le Berzosertib (VE-822) à 80 nM atténue la voie de signalisation ATR et réduit la survie des cellules tumorales en réponse à la radiothérapie (XRT) et au LY-188011. Il atténue également la signalisation ATR dans les cellules normales sans améliorer la radiothérapie et l'action létale du LY-188011 dans ces cellules. Ce composé augmente les foyers résiduels de γH2AX et de 53BP1 induits par la radiothérapie par rapport à la radiothérapie seule dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Son prétraitement diminue les foyers de Rad51 après la radiothérapie dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Seul, il augmente la fraction en phase G1 dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1, et annule la fraction en phase G2/M enrichie par la radiothérapie dans ces cellules. Le VE-822 a peu d'effet seul, tandis qu'en combinaison avec la radiothérapie et/ou le LY-188011, il améliore l'apoptose précoce et tardive dans les cellules PSN-1, l'effet étant le plus fort dans la triple combinaison.

Il augmente la réponse tumorale aux agents endommageant l'ADN, associée au blocage de pChk1 Ser345.

In Vivo

Le Berzosertib (VE-822) à 60 mg/kg inhibe la phospho-Ser-345-Chk1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 après l'administration d'agents endommageant l'ADN. Combiné à la radiothérapie, il double le temps nécessaire aux tumeurs pour atteindre 600 mm3 par rapport à la radiothérapie seule chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 et MiaPaCa-2. Lorsqu'il est ajouté à la combinaison de LY-188011 et de radiothérapie, ce composé prolonge considérablement le délai de croissance tumorale par rapport au groupe Gem+XRT1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1. Sa combinaison avec XRT1 augmente l'absorption dans les tumeurs de 44% par rapport à XRT1, suggérant que l'ajout de VE-822 a augmenté la phosphorylation de γH2AX et la persistance des dommages à l'ADN causés par la radiothérapie.

Caractéristiques Le premier candidat-médicament ciblé sur ATR avec une sélectivité élevée pour ATR.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HT29 cells

  • Concentrations

    19 nM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Dosages

    60 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Validation du produit par le client

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Données de [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Données de [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Données de [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

De Selleck Berzosertib (VE-822) A été cité par 147 Publications

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

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