Pelabresib (CPI-0610)

N° de catalogueS7853 Lot:S785304

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Données techniques

Formule

C20H16ClN3O2
Poids moléculaire 365.81 N° CAS 1380087-89-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 73 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pelabresib (CPI-0610) est un inhibiteur puissant et sélectif de la BET bromodomain de type benzoisoxazoloazépine avec une IC50 de 39 nM pour BRD4-BD1 dans un essai TR-FRET et fait actuellement l'objet d'essais cliniques chez l'homme pour les hémopathies malignes. Le CPI-0610 inhibe l'expression des gènes cibles de la Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Cibles
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
In vitro

Pelabresib (CPI-0610) inhibe la croissance des cellules de MM (myélome multiple) en présence de cytokines et en co-culture avec des cellules stromales de la moelle osseuse. Il induit l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1, associés à une régulation négative de MYC. Cependant, les niveaux de protéines de BCL2, NF-κB et MCL1 restent inchangés dans les cellules de MM après inhibition de BET. Ce composé supprime l'expression d'Ikaros et d'IRF4 aux niveaux de la transcription et des protéines dans les cellules de MM.
In Vivo

Dans un modèle de xénogreffe de souris utilisant des cellules de leucémie myéloïde aiguë MV-4-11, les niveaux d'ARNm de MYC chez les souris traitées par Pelabresib (CPI-0610) étaient substantiellement réduits à 4 h par rapport au groupe témoin sous véhicule et sont revenus au niveau de contrôle aux points de temps ultérieurs, ce qui correspondait à la diminution des concentrations libres de ce composé dans le plasma. Son inhibition de la bromodomaine BET a entraîné une suppression substantielle de la croissance tumorale sur la période examinée (41 %, 80 % et 74 % d'inhibition de la croissance tumorale, respectivement), sans aucune perte de poids corporel significative chez les animaux. Sur la base d'un profil de toxicité acceptable chez le rat et le chien, un ensemble commun de toxicités a été observé chez les deux espèces : déplétion lymphoïde ; hypocellularité de la moelle osseuse avec anémie et thrombocytopénie associées ; atrophie, érosion et ulcération de la muqueuse gastro-intestinale ; dégénérescence de l'épithélium séminifère testiculaire ; et hyperglycémie légère à modérée. Ces toxicités sont réversibles.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MV-4-11 cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    4 h

  • Méthode

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • Dosages

    15 mg/kg twice daily

  • Administration

    s.c.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

De Selleck Pelabresib (CPI-0610) A été cité par 6 Publications

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

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