Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

N° de catalogueS8722 Lot:S872201

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Données techniques

Formule

C22H31ClN6O
Poids moléculaire 430.97 N° CAS 1805789-54-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.54 mM)
Water 86 mg/mL (199.54 mM)
Ethanol 15 mg/mL (34.8 mM)
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.300mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.430mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le chlorhydrate de Samuraciclib (ICEC0942) est un nouvel inhibiteur de CDK7 biodisponible par voie orale avec une CI50 de 40nM. Les valeurs de CI50 pour CDK1, CDK2, CDK5 et CDK9 étaient 45-, 15-, 230- et 30 fois plus élevées. ICEC0942 (CT7001) favorise l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
Cibles
CDK7
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 CDK9
(Cell-free assay)		 CDK1
(Cell-free assay)
40 nM 620 nM 1.2 μM 1.8 μM
In vitro

Un large éventail de types de cancer sont sensibles à l'inhibition de CDK7 par ICEC0942, avec des valeurs de GI50 comprises entre 0,2 et 0,3 µM. ICEC0942 inhibe la phosphorylation de PolII, CDK1, CDK2 et RB (rétinoblastome) dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF7 d'une manière dépendante du temps et de la dose. ICEC0942 inhibe la phosphorylation des substrats de CDK7 et favorise l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
In Vivo

Dans les xénogreffes de cancers du sein et colorectaux, l'ICEC0942 a des effets anti-tumoraux substantiels. Pour la pharmacocinétique, des souris mâles CD1 sont traitées par voie intraveineuse (IV), sous-cutanée (SC) ou par gavage oral (PO) avec 10 mg/kg d'ICEC0942. Dans le plasma, les niveaux d'ICEC0942 diminuent de manière biphasique, indiquant une distribution rapide dans les tissus. Suite à l'administration IV d'ICEC0942 à 10 mg/kg chez des souris mâles CD1, la Cl (plasma) est calculée à 78 ml.min/kg. Le rapport sang/plasma (Bl/Pl) est de 1,81. L'ICEC0942 a une demi-vie de 1,9 heure, une demi-vie modérée chez cette espèce. Seule une petite proportion (13,5%) d'ICEC0942 est métabolisée après 2 et 4 heures suivant une administration PO unique (100 mg/kg). En comparant l'exposition (AUCt) après une administration PO et IV unique à 10 mg/kg, la biodisponibilité orale (F%) est calculée à 30%. La Tmax médiane pour l'administration PO est de 2 heures et n'est pas affectée par l'augmentation de la dose. Sur cette plage de doses, la Cmax est linéairement associée à la dose, tout comme l'exposition totale au fil du temps (AUCt). Chez les souris porteuses de tumeurs, il y a une accumulation appréciable d'ICEC0942 dans les tumeurs 6 heures après l'administration. Les niveaux d'ICEC0942 dans les tumeurs sont en retard par rapport aux niveaux plasmatiques.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    HCT116 cells

  • Concentrations

    0.1, 1, 10 μM

  • Temps dincubation

    4, 8, 16, 24 h

  • Méthode

    --
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    seven-week old female nu/nu-BALB/c athymic nude mice with tumour xenograft

  • Dosages

    100 mg/kg/day

  • Administration

    PO

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

De Selleck Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride A été cité par 4 Publications

CDK2-based CDK7 mimic as a tool for structural analysis: Biochemical validation and crystal structure with SY5609 [ Int J Biol Macromol, 2025, 294:139117] PubMed: 39733900
MUC1-C dependency in drug resistant HR+/HER2- breast cancer identifies a new target for antibody-drug conjugate treatment [ NPJ Breast Cancer, 2025, 11(1):39] PubMed: 40287441
Genome-wide mapping of cancer dependency genes and genetic modifiers of chemotherapy in high-risk hepatoblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4003] PubMed: 37414763
Recurrent Mutations in Cyclin D3 Confer Clinical Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3458] PubMed: 34103301

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