LY2510924

N° de catalogueS8505 Lot:S850501

Données techniques

Formule	C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
Poids moléculaire	1189.45	N° CAS	1088715-84-7
Solubilité (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (84.07 mM)


* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

LY2510924 est un antagoniste puissant et sélectif de CXCR4 qui bloque spécifiquement la liaison de SDF-1 à CXCR4 avec une valeur IC50 de 0,079 nmol/L et inhibe la liaison de GTP induite par SDF-1 avec une valeur Kb de 0,38 nmol/L.

Cibles

CXCR4
(Cell-free)

0.079 nM

In vitro

Dans les cellules de lymphome humain U937 exprimant CXCR4 endogène, LY2510924 inhibe la migration cellulaire induite par SDF-1 avec une valeur IC50 de 0,26 nmol/L et inhibe la signalisation intracellulaire médiée par SDF-1/CXCR4. Ce composé présente une inhibition concentration-dépendante de la phospho-ERK et de la phospho-Akt stimulées par SDF-1 dans les cellules tumorales. Les analyses biochimiques et cellulaires révèlent qu'il n'a pas d'activité agoniste apparente. Il n'a pas d'activités inhibitrices contre d'autres récepteurs de chimiokines, y compris CCR1, CCR2, CXCR2 et CXCR3, aux concentrations testées. De même, aucune activité n'est observée parmi les récepteurs de la sérotonine, de la dopamine et des opioïdes.

In Vivo

LY2510924 présente une stabilité in vivo acceptable et un profil pharmacocinétique similaire à un inhibiteur à petite molécule typique chez les espèces précliniques. Ce composé montre une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffe humaine développés avec des cellules de lymphome non hodgkinien, de carcinome rénal, de cancer du poumon et du côlon qui expriment un CXCR4 fonctionnel. Dans le modèle de métastase du cancer du sein MDA-MB-231, il inhibe la métastase tumorale en bloquant le processus de migration/homing des cellules tumorales vers le poumon et en inhibant la prolifération cellulaire après l'homing des cellules tumorales. Ce produit chimique a une stabilité in vivo considérablement améliorée avec une demi-vie de 3 à 5 heures chez les espèces précliniques et de 9,16 heures chez l'homme à la dose de phase II recommandée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires U937 cells Concentrations -- Temps dincubation 2.5 h Méthode U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state Dosages 3 mg/kg Administration subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
U937 cells
Concentrations
--
Temps dincubation
2.5 h
Méthode
U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state
Dosages
3 mg/kg
Administration
subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504752/

De Selleck LY2510924 A été cité par 2 Publications

Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Front Physiol, 2024, 15:1349119]	PubMed: 38370015
Expansion of human megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells by biomimetic Microniche [ Nat Commun, 2023, 14(1):2207]	PubMed: 37072407

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