NU7026

N° de catalogueS2893 Lot:S289302

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Données techniques

Formule

C17H15NO3
Poids moléculaire 281.31 N° CAS 154447-35-5
Solubilité (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 5 mg/mL (17.77 mM)
DMSO 1 mg/mL (3.55 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description NU7026 (LY293646) est un puissant inhibiteur de DNA-PK avec une IC50 de 0,23 μM dans les tests sans cellules, 60 fois plus sélectif pour DNA-PK que PI3K et inactif contre ATM et ATR. Ce composé améliore l'arrêt cellulaire G2/M et l'apoptose.
Cibles
DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3K
(Cell-free assay)
0.23 μM 13 μM
In vitro

NU7026 potentialise la cytotoxicité induite par les rayonnements ionisants de manière concentration-dépendante dans les cellules V3YAC et PARP-1+/+. Ce composé abolit complètement la récupération des dommages potentiellement létaux dans les cellules en arrêt de croissance. Il inhibe la réparation des DSB de l'ADN de 56% dans la lignée cellulaire V3YAC.

Ce produit chimique (10 μM) potentialise les effets inhibiteurs de croissance de la doxorubicine, du mAMSA avec des valeurs de PF50 allant d'environ 19 pour le mAMSA à environ 2 dans les cellules K562. Il (10 μM) potentialise également l'effet inhibiteur de croissance dans cette lignée cellulaire de leucémie avec une valeur de PF50 de 10,53. Ce composé (10 μM) améliore le blocage G2 du cycle cellulaire induit par - dans les cellules K562. Il potentialise les poisons de la topo II, ce qui implique l'inhibition de la jonction des extrémités non homologues et un arrêt au point de contrôle G2/M.

L'exposition de ce composé (10 μM) pendant 4 h en combinaison avec une irradiation de 3 Gy est nécessaire pour un effet de radiosensibilisation significatif dans les cellules cancéreuses ovariennes humaines CH1.

Il (< 10 μM) a une activité cytotoxique synergique à des doses non toxiques de ce produit chimique dans une lignée cellulaire de LLC (I83) et dans des lymphocytes de LLC primaires. Ce composé (10 μM) augmente l'arrêt G(2)/M induit par - dans les cellules I83. Il (10 μM) améliore le γH2AX induit par - tout au long du cycle cellulaire dans la lignée cellulaire I83. Ce produit chimique (10 μM) augmente l'apoptose induite par - dans la lignée cellulaire I83.

Il (55 μM) entraîne une induction dramatique de la fusion des télomères dans les MEF nuls p53 et significativement moins de fusions des télomères dans les MEF doubles nuls p53 et ligase IV.

In Vivo

NU7026 (20mg/kg, i.v.) subit une clairance plasmatique rapide (0.108/heure) chez la souris et cela est largement attribué à un métabolisme étendu. La biodisponibilité après administration intrapéritonéale (i.p.) et p.o. de ce composé à une dose de 20 mg/kg est respectivement de 20 et 15%.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test de kinase recombinante

    La DNA-PK mammifère (500 ng/μL) est isolée à partir d'extrait nucléaire de cellules HeLa après chromatographie utilisant Q-Sepharose, S-Sepharose et Hépraine agarose. L'activité de la DNA-PK (250 ng) est mesurée à 30℃, dans un volume final de 40 μL, dans un tampon contenant 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glycérol, 0.1% w/v NP-40, et 1 mg du substrat GST-p53N66 dans des plaques de polypropylène à 96 puits. Au mélange d'essai, diverses concentrations de ce composé (dans du DMSO à une concentration finale de 1% v/v) sont ajoutées. Après 10 minutes d'incubation, de l'ATP est ajouté pour donner une concentration finale de 50 μM, avec un oligonucléotide d'ADN double brin de 30 mér (concentration finale de 0.5 ng/mL), pour initier la réaction. Après 1 heure d'agitation, 150 μL de PBS sont ajoutés à la réaction, et 5 μL sont ensuite transférés dans une plaque blanche opaque à 96 puits contenant 45 μl de PBS par puits, où le substrat GSTp53N66 est laissé se lier aux puits pendant 1 heure. Les IC50 pour les composés dans tous les tests enzymatiques sont dérivés de tracés sigmoïdes en utilisant le logiciel graphique Prism, dans lequel l'activité enzymatique dans la concentration variable de composés est tracée contre la concentration du composé.
Test cellulaire :

[6]
  • Lignées cellulaires

    A549 cells

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    3 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 3 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Female BALB/c mice

  • Dosages

    25 mg/kg

  • Administration

    intraperitoneal injection or orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522929/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010369/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249792/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Validation du produit par le client

<p>DNA damage-induced inhibition of rRNA synthesis is dependent on DNA-PK and PARP-1 activity. Representative nuclei stained by EU are shown 22 h after 2 h treatment with 25 µg/ml cisplatin. Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41)</p>

Données de [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

M059K cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR–ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 µmol/L gefitinib or 125 nMol/L NU7026, or both, while EGFR siRNA and EGFR–ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nMol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2014, 20(13): 3496-50 ]

(B) Effect of DNA-PK inhibition on N-OH-PhIP-induced DDR. Cells were treated with N-OH-PhIP (10 μM) with or without DNA-PK inhibitor (DNA-PKi) NU7026 for 14 h. Samples were then subjected to SDS-PAGE and western blot analysis was performed as indicated. Hsp90 was used as loading control.

Données de [ , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(21):10259-10276 ]

(B) CLL cells were subjected to UV-C light (30 J/m2) (left panel) or IR at a dose of 5 Gy (right panel) and immediately incubated in the absence or presence of 3 μM APC or 10 μM NU7026. γH2AX was analyzed by flow cytometry at the indicated times and expressed as fold change (UV) or as % of the value at time 0 (IR). In all panels, results are means ± SEM of 3–5 independent experiments. Significance relative to the absence of APC (shown at the last incubation time) was analyzed by two-way Anova followed by Bonferroni post-test: **P < 0.01; ****P < 0.0001.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(25):38367-38379 ]

De Selleck NU7026 A été cité par 71 Publications

High-efficiency homology-directed insertion into the genome using the engineered homing endonuclease ARCUS [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf961] PubMed: 41047139
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
Noncanonical inhibition of topoisomerase II alpha by oxidative stress metabolites [ Redox Biol, 2025, 80:103504] PubMed: 39879737
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
An open-source pipeline for calcium imaging and all-optical physiology in human stem cell-derived neurons [ bioRxiv, 2025, 2025.07.21.664988] PubMed: 40777501
Topoisomerase I is an evolutionarily conserved key regulator for satellite DNA transcription [ Nat Commun, 2024, 15(1):5151] PubMed: 38886382
LC3B drives transcription-associated homologous recombination via direct interaction with R-loops [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae156] PubMed: 38412240
Generation and characterization of six human induced pluripotent stem cell lines (hiPSCs) from three individuals with SSADH Deficiency and CRISPR-corrected isogenic controls [ Stem Cell Res, 2024, 77:103424] PubMed: 38677032
Topoisomerase I is an Evolutionarily Conserved Key Regulator for Satellite DNA Transcription [ bioRxiv, 2024, 2024.05.03.592391] PubMed: 38746280
Blocking Genomic Instability Prevents Acquired Resistance to MAPK Inhibitor Therapy in Melanoma [ Cancer Discov, 2023, 13(4):880-909] PubMed: 36700848

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