NU7441 (KU-57788)

N° de catalogueS2638 Lot:S263804

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Données techniques

Formule

C25H19NO3S
Poids moléculaire 413.49 N° CAS 503468-95-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description NU7441 (KU-57788) est un inhibiteur de DNA-PK très puissant et sélectif avec une IC50 de 14 nM. Il inhibe également mTOR et PI3K avec une IC50 de 1,7 μM et 5 μM respectivement dans des essais acellulaires, et réduit la fréquence de NHEJ tout en augmentant le taux de HDR suite au clivage de l'ADN médiatisé par Cas9.
Cibles
DNA-PK
(Cell-free assay)		 mTOR
(cell-free assay)		 PI3K
(cell-free assay)
14 nM 1.7 μM 5 μM
In vitro

Le NU7441 (KU-57788) augmente la persistance des foyers γH2AX après des dommages à l'ADN induits par les rayonnements ionisants. Il (0,5 μM ou 1 μM) augmente sensiblement l'accumulation en phase G2-M induite par les rayonnements ionisants et la doxorubicine dans les cellules SW620 et LoVo. Ce composé provoque la persistance des ruptures double brin de l'ADN induites par la doxorubicine et les rayonnements ionisants et diminue également légèrement l'activité de recombinaison homologue dans les cellules tumorales humaines M059-Fus-1 à compétence DNA-PK et M059 J déficientes en DNA-PK. Il inhibe l'hyperphosphorylation de RPA p34 induite par les UV de manière dose-dépendante dans les cellules dépourvues de polymérase η et celles l'exprimant. Le NU7441 augmente les niveaux de foyers γH2AX induits et diminue en conséquence la mort cellulaire induite dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique. Il inhibe également l'autophosphorylation et la réparation de DNA-PKcs induites dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique. Ce composé réduit la fréquence de NHEJ tout en augmentant le taux de HDR après le clivage de l'ADN médiatisé par Cas9.
In Vivo

Le NU7441 (KU-57788), administré par voie intrapéritonéale à une dose de 10 mg/kg, se maintient pendant au moins 4 heures, ne montre aucune toxicité et augmente le retard de croissance tumorale induit par 2 fois chez les souris porteuses de xénogreffes SW620.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    SW620, LoVo, V3-YAC and V3 cells

  • Concentrations

    0.5 μM or 1 μM

  • Temps dincubation

    17 hours

  • Méthode

    The effect of NU7441 (KU-57788) on cellular survival following exposure to doxorubicin and ionizing radiation is measured in SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells by clonogenic assays. Briefly, growing cells in six-well plates or 6-cm dishes are exposed to doxorubicin with or without this compound (0.5 or 1.0 μM) for 16 hours. For radiosensitization studies, it is added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells are exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium). SW620 and LoVo are exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) due to the equipment available. After irradiation, the cells are incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells are then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 105 per dish in drug-free medium for colony formation. Colonies are stained with crystal violet after 10 to 14 days and counted with an automated colony counter. The survival reduction factor (SRF) is calculated as the surviving fraction of cells in the absence of it divided by the surviving fraction of cells in the presence of it for any given dose or concentration of cytotoxic agent. The dose modification ratio (DMR90) is calculated as the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the absence of this compound divided by the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in its presence.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female rude mice bearing SW620 xenografts

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    Intraperitoneally administrated

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546735/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16707462/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21630086/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16520097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21083655/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307031/

Validation du produit par le client

Validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6, fibrillarin, and tubulin were used as loading controls.Effects of DNAPK inhibitors on its autophosphorylation in bleomycin-treated cells.

Données de [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41). Before DNA damage, wortmannin was applied at 100 nM for 30 min, Nu7026 at 10 uM for 1 h, Nu7441 at 1 uM for 1 h. Accompanying quantifications of the adjusted nucleolar EU fluorescence are shown. Each condition was normalized to cells treated with DMSO or indicated inhibitors without DNA damaging treatment. Two-way ANOVA was followed by Holm-Sidak

Données de [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

<p>Confocal immunostaining of S2056 phosphorylation of DNA-PKcs following radiation in HEK 293T and p18CycE-expressing cells.</p>

Données de [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41, 10157-69 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of NU-7441 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

De Selleck NU7441 (KU-57788) A été cité par 309 Publications

Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Highly efficient prime editors for mammalian genome editing based on porcine retrovirus reverse transcriptase [ Trends Biotechnol, 2025, S0167-7799(25)00314-2] PubMed: 40885667
Phosphorylation-dependent WRN-RPA interaction promotes recovery of stalled forks at secondary DNA structure [ Nat Commun, 2025, 16(1):997] PubMed: 39870632
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
ONE-STEP tagging: a versatile method for rapid site-specific integration by simultaneous reagent delivery [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(15)gkaf809] PubMed: 40823809
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy [ Theranostics, 2025, 15(12):5998-6021] PubMed: 40365289
Cross-species analysis of the nuclease Artemis highlights its evolving function in domesticating RAG-like transposons and residues that are crucial for activity [ PLoS Biol, 2025, 23(4):e3003056] PubMed: 40245028
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291

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