YU238259

N° de catalogueS8379 Lot:S837901

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Données techniques

Formule

C22H22ClN3O4S

Poids moléculaire 459.95 N° CAS 1943733-16-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (197.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description YU238259 est un nouvel inhibiteur de la réparation de l'ADN dépendante de l'homologie (HDR), mais n'inhibe pas la jonction d'extrémités non homologues (NHEJ), dans les essais de rapporteur GFP basés sur des cellules.
Cibles
HDR
In vitro YU238259 présente une létalité synthétique puissante dans le cadre de défauts de réponse aux dommages de l'ADN et de réparation de l'ADN. Le traitement avec ce composé est non seulement synergique avec les rayonnements ionisants (IR), l'étoposide et l'inhibition de PARP, mais ce synergie est accentué par la déficience en BRCA2. La létalité synthétique de ce produit chimique dans les cellules déficientes en HDR résulte de l'accumulation de DSB non résolus après une inhibition supplémentaire de l'activité résiduelle de la voie HDR. L'inhibition de l'activité HDR par cet agent a peu ou pas d'effet sur la voie NHEJ. Il sensibilise les cellules tumorales à la radiothérapie et à la chimiothérapie induisant des DSB .
In Vivo La croissance des xénogreffes tumorales humaines déficientes en BRCA2 chez les souris nues est significativement retardée par le traitement par YU238259, même en l'absence de thérapie concomitante endommageant l'ADN.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]

  • Lignées cellulaires

    U2OS cells

  • Concentrations

    25 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    U2OS cells were pretreated with 25 μM YU238259 or DMSO vehicle for 1 h and cells were then irradiated with 10 Gy IR. Cells were fixed at 8 h post-IR, stained with antibodies and Hoechst dye, and imaged. Foci were quantified using the InCell Analyzer algorithm developed by YCMD. Cells were scored as foci-positive if they contained ≥15 foci (BRCA1, pDNA-PK) or ≥20 foci (53BP1).

Étude animale :

[1]

  • Modèles animaux

    069(nu)/070(nu/+) athymic nude mice

  • Dosages

    3 mg/kg 

  • Administration

    i.p

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26116172/

De Selleck YU238259 A été cité par 2 Publications

Human papillomavirus E6/E7 oncoproteins promote radiotherapy-mediated tumor suppression by globally hijacking host DNA damage repair [ Theranostics, 2023, 13(3):1130-1149] PubMed: 36793865
Suppression of SHROOM1 Improves In Vitro and In Vivo Gene Integration by Promoting Homology-Directed Repair [ Int J Mol Sci, 2020, 21(16)E5821] PubMed: 32823670

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