Lomibuvir (VX-222)

Catalogusnr.S1480 Batch:S148001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H35NO4S
Molecuulgewicht 445.61 CAS-nr. 1026785-59-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.72 mM)
Ethanol 89 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (67.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lomibuvir (VX-222, VCH-222) is een nieuwe, potente en selectieve remmer van HCV polymerase met een IC50 van 0.94-1.2 μM. Deze verbinding is 15.3-voudig minder effectief voor mutant M423T, en 108-voudig minder effectief voor mutant I482L. Fase 2.
Doelen
HCV NS5B 1a HCV NS5B 1b
0.94 μM 1.2 μM
In vitro Lomibuvir (VX-222) bindt aan de allosterische duim II pocket van de HCV RNA-afhankelijke RNA-polymerase. Het vertoont niet-competitieve en selectieve remming in HCV NS5B van genotype 1a en 1b, met IC50 van respectievelijk 0.94 en 1.2 μM. Deze verbinding remt selectief de replicatie van subgenomisch HCV genotype 1a en 1b met een EC50 van respectievelijk 22.3 en 11.2 nM. Op vergelijkbare wijze toont een recente studie aan dat het het 1b/Con1 HCV subgenomische replicon remt, met een EC50 van 5 nM. VX-222 remt bij voorkeur primer-afhankelijke RNA-synthese, en toont slechts een bescheiden of geen effect op de novo geïnitieerde RNA-synthese.
In Vivo Lomibuvir (VX-222) vertoont een uitstekend farmacokinetisch profiel bij ratten en honden, inclusief lage totale lichaamsklaring en uitstekende orale biologische beschikbaarheid (meer dan 30%) met goede ADME-eigenschappen. Het wordt biotransformeerd door verschillende enzymen (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) en wordt voorspeld actief in de lever te worden getransporteerd en voornamelijk intact in gal of als glucuronide-adducten te worden uitgescheiden.
Functies Een nieuwe, potente en selectieve remmer van niet-nucleoside polymerase, specifiek de HCV RNA-afhankelijke RNA-polymerase.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Anti-NS5B activiteitstest

    Het remmende effect van Lomibuvir (VX-222) op de HCV NS5B-activiteit wordt gemeten door de hoeveelheid radiogemerkt UTP te evalueren die wordt geïncorporeerd door de C-terminale ∆21 getrunceerde versie van het enzym in een nieuw gesynthetiseerd RNA met behulp van een homopolymere RNA-sjabloon/primer, namelijk poly rA / oligo dT. Kwantitatieve detectie van geïncorporeerde radioactiviteit wordt gedaan met behulp van een vloeistofscintillatieteller. De in vitro kinetiek van remming van HCV NS5B van genotype 1b stam BK door deze verbinding wordt bepaald met behulp van de C-terminale ∆21 getrunceerde versie van NS5B. Het (1 tot 1.5 μM) wordt getest in aanwezigheid van 10 tot 75 μM niet-radioactief UTP gemengd met 0.89 tot 6.70 μCi van [α-33P]-gelabeld UTP. RNA-afhankelijke-RNA-polymerase reacties worden 18 min bij 22 °C laten verlopen.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Huh7.5 cells

  • Concentraties

    0.01 nM -10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Huh7.5 cells harboring HCV RNA replicons are trypsinized and plated into 48-well plates at a concentration of 4 × 104 cells/well. The next day the medium is changed and Lomibuvir (VX-222) is added in 200 μL of complete medium. After 48 hours, total RNA is extracted and viral RNAs are quantified by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). The effective drug concentrations that reduced HCV RNA replicon levels by 50% (EC50) are calculated by nonlinear regression analysis with log curve fitting.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    Rats or dogs

  • Doseringen

    5 mg/kg for rats or 10 mg/kg for dogs

  • Toediening

    By oral gavage

Referenties

  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/
  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Klantproductvalidatie

<p>Genetic barriers of JTK-853, NNI-A, PF-868554, VX-222, PSI-6130, BMS-790052, and TMC435 for Con1. VX-222 and the other DAAs were treated at 1/3xEC90 for 17 days.</p>

Gegevens van [ Intervirology , 2013 , 56(5), 302-9 ]

Sellecks Lomibuvir (VX-222) Is geciteerd door 18 Publicaties

SMG6 regulates DNA damage and cell survival in Hippo pathway kinase LATS2-inactivated malignant mesothelioma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1:446)] PubMed: 36335095
Development of recombinant infectious hepatitis E virus harboring the nanoKAZ gene and its application in drug screening [ J Virol, 2022, jvi0190621] PubMed: 35107380
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Antiviral Candidates for Treating Hepatitis E Virus Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 63(6)] PubMed: 30885901
PI4KIII inhibitor enviroxime impedes the replication of the hepatitis C virus by inhibiting PI3 kinases [ J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12):3375-3384] PubMed: 30219827
Differential modulation of hepatitis C virus replication and innate immune pathways by synthetic calcitriol-analogs [ J Steroid Biochem Mol Biol, 2018, 183:142-151] PubMed: 29885880
Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2017, 114(8):1922-1927] PubMed: 28174263
The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity [ Cell Rep, 2017, 20(7):1692-1704] PubMed: 28813679
Broad-spectrum non-nucleoside inhibitors for caliciviruses. [ Antiviral Res, 2017, 146:65-75] PubMed: 28757394
De Novo RNA Synthesis by RNA-Dependent RNA Polymerase Activity of Telomerase Reverse Transcriptase. [ Mol Cell Biol, 2016, 36(8):1248-59] PubMed: 26830230

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.