AG-1024

Catalogusnr.S1234 Batch:S123401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H13BrN2O
Molecuulgewicht 305.17 CAS-nr. 65678-07-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.000mg/ml (9.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) remt IGF-1R-autofosforylering met een IC50 van 7 μM, is minder potent voor IR met een IC50 van 57 μM en maakt specifiek onderscheid tussen InsR en IGF-1R (vergeleken met andere tyrphostines).
Doelen
IGF-1R
(NIH-3T3 fibroblasts )		 Insulin Receptor
(NIH-3T3 fibroblasts )
7 μM 57 μM
In vitro AG-1024 blokkeert de IGF-1-receptor en IR-autofosforylering met een IC50 van respectievelijk 7 μM en 57 μM. Deze verbinding remt ook de receptor tyrosinekinase-activiteit ten opzichte van exogene substraten (TKA) met IC50-waarden van respectievelijk 18 μM en 80 μM. Deze chemische stof (10 μM) remt de celproliferatie op een tijdsafhankelijke manier en induceert apoptose in MCF-7-cellen na 48 uur met 20,1% en >40% in combinatie met bestraling (10 Gy), krachtiger dan bestraling (10 Gy) alleen met 11,8%, wat geassocieerd is met een downregulatie van phospho-Akt1 en bcl-2, en een upregulatie van Bax, p53 en p21. Het remt significant de proliferatie van melanoomcellen met een IC50 van <50 nM in afwezigheid van serum, door MAPK/ERK2-signalering te blokkeren, vervolgens snel pRb-defosforylering en -activering te induceren, en uiteindelijk de vorming van groeiremmende pRb-E2F-complexen. Behandeling met deze verbinding downreguleert de expressie van Bcr-Abl en P-Akt en upreguleert de DNA-PKcs-expressie in UT7-9- en Ba/F3-p210-cellen, wat leidt tot verminderde klonogene overleving en proliferatie. Het remt ook significant de proliferatie van cellen die resistent zijn tegen de BCR-ABL-remmer STI571, wat correleert met een dosisafhankelijke afname van de Bcr-Abl-eiwitexpressie.
In Vivo Toediening van AG-1024 in een dosis van 30 μg gedurende 10 dagen remt significant de tumorgroei van Ba/F3-p210-xenografts bij muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Remming van IGF-1- en insuline-gestimuleerde cellulaire proliferatie

    NIH-3T3-cellen die IGF-1- of insulinereceptoren overexpressen, worden geplateerd op 96-wellplaten (2.000-5.000 cellen/well) en 's nachts in compleet medium gehouden. Cellen worden vervolgens overgebracht naar DMEM dat 1% FBS bevat, in aanwezigheid van 10 nM IGF-1 of insuline en verschillende concentraties AG-1024 gedurende 120 uur. Het medium wordt elke 48 uur vervangen. Op de aangegeven tijdstippen wordt het medium uit de wells gezogen en wordt 100 μL MTT aan elke well toegevoegd. De cellen worden vervolgens gedurende 4 uur bij 37 °C geïncubeerd en gelyseerd door toevoeging van 100 μL isoamylalcohol en gedurende 20 minuten te schudden. De plaat wordt vervolgens afgelezen in de ELISA-reader bij 570 en 690 nm. De IC50-waarde wordt berekend op het 120-uurspunt.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    MCF-7

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration 10 μM

  • Incubatietijd

    24, 48 or 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to AG-1024 for 24, 48 or 72 hours. For the determination of proliferation, cells are harvested and counted with trypan blue dye exclusion. Apoptosis is evaluated by dual staining of MCF-7 with fluoresceine anti-digoxigenin and propidium iodide. Briefly, fixed cells are washed with PBS, suspended in TdT buffer with TdT enzyme and Dig-dUTP for 60 minutes, and suspended in FITC blocking solution with anti-Dig-Fluorescein for 30 minutes at room temperature and kept in a dark place. Cells are then rinsed in buffer and resuspended in propidium iodide/RNase A solution for 30 minutes then analyzed by flow cytometry. For the assessment of phospho-Akt1, Bax, p53, bcl-2 and p21, cells are lysed and analyzed by western blot.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice implanted subcutaneously with Ba/F3-p210 cells

  • Doseringen

    30 μg/day

  • Toediening

    Injected i.p

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9075698/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649208/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494718/

Klantproductvalidatie

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

Gegevens van [ Blood , 2013 , 122(9), 1621-33 ]

<p>FIG. 7. Gossypol sensitizes cancer cells to growth factor signaling pathway inhibitors. A, Forty-eight-hour treatments with the MEK inhibitor AZD6244 significantly reduced lung cancer A549 cell viability in a dose-dependent manner (0.1, 2, 5, and 10 μM) when combined with1 or 2 μM gossypol. B, Seventy-two-hour treatments with the EGFR inhibitor AG1478 (0.25, 0.5, and 1 μM) combined with 0.25 μM gossypol reduced cell viability in SKBR3 breast cancer cells. C, A 48-h treatment with the IGF-IR inhibitor AG1024 (0.25 and 0.5 μM) combined with 1 μM gossypol reduced cell viability in MCF-7 breast cancer cells. Serum-starved cells were incubated with vehicle (DMSO) as a control or with gossypol combined with inhibitors at indicated doses for 48-72 h. Cell viability with the different treatments was determined by MTS assays. Collected data were normalized to the DMSO treatment control, which was set to 100%. Each data point represented the average of values obtained from three wells of cells for each treatment. Differences between the untreated control and the inhibitor-treated samples were analyzed for the significance of difference using a Student’s t test, with P values indicated.</p>

Gegevens van [ Mol Endocrinol , 2011 , 25, 2041-53 ]

(a-d) Effect of AG 1024 on 5HT3R-dependent neurogenic effects in the hippocampal dentate gyrus. (b) Representative images of the dentate gyrus double-stained for BrdU and DCX. Data for wild-type (WT) mice with respective drug treatments are shown. Scale bars, 100 μm.

Gegevens van [ , , Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842 ]

Sellecks AG-1024 Is geciteerd door 27 Publicaties

A Transcriptomics Analysis of the Regulation of Lens Fiber Cell Differentiation in the Absence of FGFRs and PTEN [ Cells, 2024, 13(14)1222] PubMed: 39056803
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Ras-mutant cancers are sensitive to small molecule inhibition of V-type ATPases in mice [ Nat Biotechnol, 2022, 10.1038/s41587-022-01386-z] PubMed: 35879364
Tyrphostin AG1024 Suppresses Coronaviral Replication by Downregulating JAK1 via an IR/IGF-1R Independent Proteolysis Mediated by Ndfip1/2_NEDD4-like E3 Ligase Itch [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(2)241] PubMed: 35215353
Targeting oncogenic mutations in colorectal cancer using cryptotanshinone [ PLoS One, 2021, 16(2):e0247190] PubMed: 33596259
Regulation of Hippo-YAP Signaling by Insulin-Like Growth factor-1 Receptor in the Tumorigenesis of Diffuse Large B-cell Lymphoma [ J Hematol Oncol, 2020, 13(1):77] PubMed: 32546241
Myeloid cells provide critical support for T-ALL in vivo [ The University of Texas at Austin, 2020, ] PubMed: None
An Autocrine IL-6/IGF-1R Loop Mediates EMT and Promotes Tumor Growth in Non-small Cell Lung Cancer. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(9):1882-1891] PubMed: 31523190
mTORC2-mediated PDHE1α nuclear translocation links EBV-LMP1 reprogrammed glucose metabolism to cancer metastasis in nasopharyngeal carcinoma. [ Oncogene, 2019, 38(24):4669-4684] PubMed: 30745576
A novel 5HT3 receptor–IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects [Kondo M, et al. Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842] PubMed: 28439104

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.