In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10% Tween 80
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
10.000mg/ml
(23.23mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 10% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
AMG 517 is een potente en selectieve TRPV1 antagonist, en antagoniseert capsaïcine-, proton-, en warmte-activering van TRPV1 met IC50 van respectievelijk 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM.
Doelen
TRPV1
1 nM-2 nM
In vitro
AMG 517 remt CAP- (500 nM), zuur- (pH 5.0) of warmte- (45 °C) geïnduceerde 45Ca2+ instroom in humane TRPV1-expresserende CHO-cellen met een IC50 van 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM. AMG 517 blokkeert op vergelijkbare wijze capsaïcine-, proton- en warmte-geïnduceerde instromen in TRPV1-expresserende cellen. AMG 517 remt de native TRPV1-activering door capsaïcine in neuronen van het dorsale wortelganglion van ratten met een IC50-waarde van 0,68 nM. AMG 517 is een competitieve antagonist van zowel ratten- als humane TRPV1 met dissociatieconstante (Kb) waarden van respectievelijk 4,2 en 6,2 nM. AMG 517 is een zeer selectieve TRPV1-antagonist. De IC50-waarde voor AMG 517 is >20 μM tegen 2-APB-geactiveerde TRPV2 en TRPV3, 4-αPDD-geactiveerde TRPV4, allyl isothiocyanaat-geactiveerde TRPA1 en iciline-geactiveerde TRPM8 in celgebaseerde assays die agonist-geïnduceerde toenames in intracellulair calcium meten in CHO-cellen die recombinant het juiste TRP Channel tot expressie brengen.
In Vivo
Orale toediening van AMG 517 produceert een dosisafhankelijke toename van plasmaconcentraties, het produceert ook een dosisafhankelijke afname van het aantal flinches veroorzaakt door capsaïcinebehandeling. De minimaal effectieve dosis (MED), gebaseerd op een statistisch significant verschil in het aantal flinches van de vehiculum- versus capsaïcine-toegediende groep, is 0,3 mg/kg voor AMG 517. De overeenkomstige plasmaconcentraties zijn 90 tot 100 ng/mL voor AMG 517. AMG 517 (3 mg/kg) vertoont aanzienlijke reducties in capsaïcine-geïnduceerde flinch tot 24 uur na dosering. AMG 517 blokkeert thermische hyperalgesie in het CFA-pijnmodel. AMG 517 veroorzaakt hyperthermie bij knaagdieren, honden en apen, maar niet bij TRPV1 knockout-muizen. Interessant is dat hyperthermie, opgewekt door TRPV1-selectieve antagonisten, wordt afgezwakt na herhaalde dosering van deze antagonisten bij ratten, honden en apen, en TRPV1 knockout-muizen vertonen geen belemmering van de thermoregulatie.
Functies
Activeert TRPV1 niet bij concentraties ", "40 ", "M (gemeten door 45Ca2+ opname in TRPV1-expresserende cellen), wat aangeeft dat het geen partiële agonist is.
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
The neural pathway of the hyperthermic response to antagonists of the transient receptor potential vanilloid-1 channel
[ Temperature (Austin), 2023, 10(1):136-154]
Cyclovirobuxine D, a cardiovascular drug from traditional Chinese medicine, alleviates inflammatory and neuropathic pain mainly via inhibition of voltage-gated Cav3.2 channels
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1081697]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
