AZD3965

Catalogusnr.S7339 Batch:S733905

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H24F3N5O5S
Molecuulgewicht 515.51 CAS-nr. 1448671-31-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (193.98 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (19.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD3965 is een krachtige, selectieve en oraal beschikbare monocarboxylaattransporter 1 (MCT1) remmer met een bindingsaffiniteit van 1,6 nM, 6-voudig selectief ten opzichte van MCT2. Fase 1.
Doelen
MCT1
In vitro

In lymfoomcellijnen die bij voorkeur MCT1 tot expressie brengen, remt AZD3965 krachtig het lactaattransport en de celgroei.

Deze verbinding remt de MCT1-activiteit in cellen en vertoont een hogere gevoeligheid bij hypoxie.

In H526-, HGC27-cellen en DMS114-cellen verhoogt deze chemische stof intracellulair lactaat en vermindert het de lactaatopname aanzienlijk.

In Vivo

Bij niet-obese diabetische scid-γ-muizen met COR-L103-xenografts, vermindert AZD3965 (100 mg/kg, p.o.) de tumorgroei en verhoogt het intratumorale lactaat.

Bij muizen met H526-tumoren veroorzaakt deze verbinding (100 mg/kg, p.o.) een verhoogde lactaatconcentratie, een vermindering van de groei en een verhoogde stralingsgevoeligheid.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    DMS114, H526 and HGC27 cells

  • Concentraties

    1.6 nM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were incubated in either normoxia, 1% oxygen (hypoxia) or anoxia in complete media supplemented with AZD3965 or DMSO vehicle for 24 hours.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Nonobese diabetic scid-γ mice bearing COR-L103 xenografts

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_Supplement/3224
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281618/

Klantproductvalidatie

Lactate release by SiHa-WT cells treated with AR-C155858 (left; n = 8-9) or AZD3965 (right; n = 5-6) versus vehicle.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2017, 77(20):5591-5601 ]

Sellecks AZD3965 Is geciteerd door 29 Publicaties

Lactate production by tumor-resident Staphylococcus promotes metastatic colonization in lung adenocarcinoma [ Cell Host Microbe, 2025, 33(7):1089-1105.e7] PubMed: 40639336
Tumor-associated neutrophil precursors impair homologous DNA repair and promote sensitivity to PARP inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):6999] PubMed: 40738898
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Lactate accumulation promotes immunosuppression and fibrotic transformation of bone marrow microenvironment in myelofibrosis [ J Transl Med, 2025, 23(1):69] PubMed: 39810250
Lactate metabolism in clonal plasma cells and its therapeutic implications in multiple myeloma patients with elevated serum LDH levels [ Cancer Metab, 2025, 13(1):9] PubMed: 39948621
A375 melanoma-derived lactate controls A375 melanoma phenotypes by inducing macrophage M2 polarization via TCA cycle and TGF-β signaling [ PeerJ, 2025, 13:e18887] PubMed: 39995996
Deciphering metabolic heterogeneity in retinoblastoma unravels the role of monocarboxylate transporter 1 in tumor progression [ Biomark Res, 2024, 12(1):48] PubMed: 38730450
H3K9 lactylation in malignant cells facilitates CD8+ T cell dysfunction and poor immunotherapy response [ Cell Rep, 2024, 43(9):114686] PubMed: 39216002
Lactate promotes myogenesis via activating H3K9 lactylation-dependent up-regulation of Neu2 expression [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363] PubMed: 37919243

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.