In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
BMS-935177 is een krachtige, reversibele Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor met een IC50-waarde van 2,8 nM en vertoont een goede kinase-selectiviteit. Het is krachtiger tegen BTK dan andere kinasen, inclusief de andere Tec-familie kinasen (TEC, BMX, ITK en TXK) waarvoor deze verbinding tussen 5- en 67-voudig selectief is.
BMS-935177 vertoont meer dan 50-voudige selectiviteit ten opzichte van de SRC-familie van kinasen, inclusief 1100-voudige selectiviteit ten opzichte van SRC zelf. Andere kinasen die werden geremd met een potentie van minder dan 150 nM (50-voudige selectiviteit) omvatten TRKA, HER4, TRKB en RET. Het remt de calciumflux in menselijke Ramos B-cellen (IC50 = 27 nM) en remt de CD69-oppervlakte-expressie in perifere B-cellen gestimuleerd met anti-IgM en anti-IgG. Dit compound heeft echter geen effect op de CD69-oppervlakte-expressie in B-cellen gestimuleerd via de CD40-receptor met CD40-ligand. Tegen IgG-bevattende immuuncomplex-gedreven laag-affiniteit activerende Fcγ-receptor (FcγRIIa en FcγRIII) eindpunten in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), remde deze chemische stof effectief de TNFα-productie met een IC50-waarde van 14 nM.
In Vivo
De plasma-eiwitbinding voor BMS-935177 is hoog voor alle soorten, met minder dan 1% vrij voor de mens. Het heeft een uitstekende orale biologische beschikbaarheid in alle preklinische soorten, zowel bij suspensie- als oplossingsdosering, ondanks de lage wateroplosbaarheid. De orale biologische beschikbaarheid voor deze verbinding bij oplossingsdosering varieert van 84% tot 100% bij ratten, muizen, honden en cynomolgusapen, met een lage klaring in enkelvoudige intraveneuze (iv) infusiestudies. Bij een dosering van 2 mg/kg i.v. bij muizen en ratten is de T1/2 van deze chemische stof respectievelijk 4 uur en 5,1 uur.
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function
[ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
