EPZ005687

Catalogusnr.S7004 Batch:S700402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H37N5O3
Molecuulgewicht 539.67 CAS-nr. 1396772-26-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (50.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.250mg/ml (0.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.250mg/ml (0.46mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving EPZ005687 is een krachtige en selectieve remmer van EZH2 met een Ki van 24 nM in een celvrije test, 50-voudige selectiviteit tegen EZH1 en 500-voudige selectiviteit tegen 15 andere proteïnemethyltransferasen.
Doelen
EZH2
(Cell-free assay)
24 nM(Ki)
In vitro

EPZ005687 vertoont concentratieafhankelijke remming van de enzymatische activiteit van PRC2 met een IC50-waarde van 54 nM. Het is een directe remmer van de enzymatische activiteit van PRC2 en functioneert niet door de proteïne-proteïne-interacties tussen de PRC2-subeenheden te verstoren. Deze verbinding bindt in de SAM-pocket van het EZH2 SET-domein en is een SAM-competitieve remmer van de EZH2-enzymactiviteit. De affiniteit van deze chemische stof is vergelijkbaar (binnen een tweevoudig bereik) voor PRC2-complexen die wild-type en Tyr641-mutante EZH2 bevatten, maar significant grotere affiniteit voor het A677G-mutante enzym (5,4-voudig). Het vermindert H3K27-methylering in verschillende lymfoomcellen. Het vertoont robuuste celdoding in heterozygote Tyr641- of Ala677-mutante cellen, met minimale effecten op de proliferatie van wild-type cellen. Deze verbinding verhoogt de G1-fase van de celcyclus met correlatieve afnames in de S- en de G2/M-fasen. In een Tyr641-mutante lymfoomcellijn kan het leiden tot derepressie van bekende EZH2-doelgenen en genen beïnvloeden die specifiek worden onderdrukt door de EZH2 Tyr641-mutant.

In Vivo

EPZ005687, een selectieve remmer van methyltransferase EZH2, remt significant de ontwikkeling van TAC-geïnduceerde PAH op een EZH2-SOD1-ROS afhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische enzymtesten

    De verbinding wordt gedurende 30 min geïncubeerd met 40 μL per putje van 5 nM PRC2 (finale assayconcentratie in 50 μL is 4 nM) in 1X assaybuffer (20 mM Bicine [pH 7.6], 0.002% Tween-20, 0.005% Bovine Skin Gelatin en 0.5 mM DTT). 10 μL per putje substraatmengsel bestaande uit assaybuffer 3 H-SAM, ongelabeld SAM, en peptide dat histon H3-residuen 21-44 bevat met C-terminale biotine (gevoegd aan een C-terminaal amide-gekapte lysine) worden toegevoegd om de reactie te starten (beide substraten zijn aanwezig in het uiteindelijke reactiemengsel bij hun respectieve Km-waarden, een assayformaat waarnaar wordt verwezen als ‘‘gebalanceerde condities’’. De uiteindelijke concentraties van substraten en methyleringsstatus van het substraatpeptide worden aangegeven voor elk enzym. Reacties worden gedurende 90 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en afgesloten met 10 μL per putje van 600 μM ongelabeld SAM, waarna ze na 30 min worden overgebracht naar een 384-wells flashplate en gewassen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    OCI-LY19, WSU-DLCL2, Pfeiffer

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    11 days

  • Methode

    Plating densities are determined for each cell line on the basis of linear log-phase growth. Cells are counted and split back to the original plating density in fresh medium with EPZ005687 on days 4 and 7.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Balb/c mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854032/

Klantproductvalidatie

<p>Western blot analysis of day 7 lysates from LX92 lysates treated with various EZH2 inhibitors.</p>

, , Oncogene, 2015, 34(48):5869-78.

<p>Treatment with EPZ (20 μM) or GSK (10 μM), inhibitors for EHZ2, for 48 h significantly up-regulated the amounts of 11β-HSD2 mRNA and protein in trophoblasts. n = 4. Ctr, control.</p>

, , J Biol Chem, 2017, 292(18):7578-7587

Representative images of OPCs treated for 72 h with the indicated EZH2 inhibitors. All treatments are at 2 μM. Scale bar, 100 μm.

Gegevens van [ , , Nature, 2018, 560(7718):372-376 ]

Sellecks EPZ005687 Is geciteerd door 23 Publicaties

Differential regulation of mesoscale chromosome conformations in osteoblasts and osteosarcoma [ Genome Biol, 2025, 26(1):307] PubMed: 41013666
Dietary phytosterols induce infertility in female mice via epigenomic modulations [ Commun Biol, 2024, 7(1):1535] PubMed: 39562830
EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):320] PubMed: 38008711
Role of EZH2-mediated H3K27me3 in placental ADAM12-S expression: implications for fetoplacental growth [ BMC Med, 2022, 20(1):189] PubMed: 35610640
Remarkable Synergy When Combining EZH2 Inhibitors with YM155 Is H3K27me3-Independent [ Cancers (Basel), 2022, 15(1)208] PubMed: 36612203
H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model [ Cancer Cell, 2021, 39(3):407-422.e13] PubMed: 33545065
Targeting EZH2-mediated methylation of histone 3 inhibits proliferation of pediatric acute monocytic leukemia cells in vitro [ Cancer Biol Ther, 2021, 22(4):333-344] PubMed: 33978549
Targeting p53 and histone methyltransferases restores exhausted CD8+ T cells in HCV infection. [ Nat Commun, 2020, 11(1):604] PubMed: 32001678
EZH2-mediated Epigenetic Silencing of miR-29/miR-30 targets LOXL4 and contributes to Tumorigenesis, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer [ Theranostics, 2020, 10(19):8494-8512] PubMed: 32754259
Selective Sensitivity of EZH2 Inhibitors Based on Synthetic Lethality in ARID1A-deficient Gastric Cancer [ Gastric Cancer, 2020, 10.1007/s10120-020-01094-0] PubMed: 32506298

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.