GMX1778

Catalogusnr.S8117 Batch:S811701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H22ClN5O
Molecuulgewicht 371.86 CAS-nr. 200484-11-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.700mg/ml (9.95mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.520mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GMX1778 is een potente en specifieke remmer van nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) met een IC50 en Kd van respectievelijk < 25 nM en 120 nM. Deze verbinding induceert geprogrammeerde celdood met apoptotische kenmerken. Fase 1.
Doelen
NAMPT NAMPT
<25 nM 120 nM(Kd)
In vitro

GMX1778 induceert NAD+ uitputting door remming van NAD+ biosynthese, gevolgd door ATP uitputting en resulteert uiteindelijk in celdood. Deze verbinding induceert geprogrammeerde celdood met apoptotische kenmerken. Het onderdrukt de nucleaire factor-kappa B activiteit in kankercellen door neerwaartse regulatie van IKK activiteit (IC50=8 nM).

In Vivo

GMX1778 (250 mg/kg, p.o.) toont een duidelijke antitumorale activiteit tegen drie verschillende menselijke neuro-endocriene tumoren, middendarmcarcinoïd (GOT1), pancreatisch carcinoïd (BON), en medullair schildkliercarcinoom (GOT2), getransplanteerd in naakte muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro gekoppelde-enzym NAMPT assay

    Recombinant NAMPT activiteit wordt beoordeeld met behulp van een gekoppelde-enzym assay gebaseerd op de kwantificering van NAD+. Reacties worden uitgevoerd bij kamertemperatuur gedurende 180 min met mengsels bestaande uit 50 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 0.5 mM β-mercaptoethanol, 0.005% bovine serum albumine, 1% DMSO, 2.0 U/ml lactaatdehydrogenase, 4 mM natrium-L-lactaat, 0.4 U/ml diaforase, 6 μM resazurine natriumzout, 0.4 mM PRPP, 3.0 nM NMNAT1, 125 μM ATP, 50 μM NM, en 2 tot 5 μM recombinant NAMPT. Fluorescentie wordt gemeten met een Tecan Safire plaatlezer (excitatiegolflengte, 560 nm; emissiegolflengte, 590 nm). Ki-waarden worden berekend met Graphpad Prism 4.0 software en de Cheng-Prusoff vergelijking.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HeLa cells

  • Concentraties

    ~100 nM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For this compound cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM)  simultaneously with this chemical. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values.
Dierstudie:

sup>[4]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors

  • Doseringen

    ~250 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703994/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205250/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197771/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508338/

Klantproductvalidatie

(d) Representative images of haematoxylin and eosin staining from young colons treated with or without specific Nampt inhibitor GMX1778. Bar=100 μm. (e) Colonic NAD+/NADH ratio was analysed in young mice treated with or without Nampt inhibitor GMX1778 (n=5). *P<0.05. (f) Daily faecal number of young mice treated with or without specific Nampt inhibitor GMX1778 (n=6). **P<0.01.

Gegevens van [ , , Signal Transduction and Targeted Therapy. 2017, volume 2, Article number: 17017. ]

Sellecks GMX1778 Is geciteerd door 9 Publicaties

A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD [ Nat Commun, 2025, 16(1):2513] PubMed: 40082449
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z] PubMed: 37957325
Targeting of Glucose Transport and the NAD Pathway in Neuroendocrine Tumor (NET) Cells Reveals New Treatment Options [ Cancers (Basel), 2023, 15(5)1415] PubMed: 36900207
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0521] PubMed: 37707363
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2003-2013] PubMed: 37707363
NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. [ Cancer Res, 2020, 80(4):890-900] PubMed: 31857293
Overexpression of the histidine triad nucleotide-binding protein 2 protects cardiac function in the adult mice after acute myocardial infarction. [ Acta Physiol (Oxf), 2020, 10.1111/apha.13439] PubMed: 31900976
Nicotinamide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. [ Signal Transduct Target Ther, 2017, 2:17017] PubMed: 29263919

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.