In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Grazoprevir anhydrous (MK5172) is een Hepatitis C Virus NS3/4A Protease-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 7pM, 4pM en 62pM voor HCV-genotype 1a, 1B en 4.
MK-5172 is een nieuwe P2-P4 chinoxaline macrocyclische NS3/4a Proteases-remmer die momenteel in klinische ontwikkeling is. De verbinding vertoont subnanomolaire activiteit tegen een breed enzympanel dat belangrijke hepatitis C-virus (HCV)-genotypen omvat, evenals varianten die resistent zijn tegen eerdere Proteases-remmers.
In Vivo
Zowel bij ratten als honden vertoont MK-5172 goede plasma- en leverexposities, met 24-uurs leverniveaus die wijzen op eenmaal daagse dosering. Wanneer toegediend aan met HCV geïnfecteerde chimpansees met chronische gt1a- of gt1b-infecties, onderdrukt MK-5172 de virale lading tussen 4 en 5 logs bij een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht tweemaal daags (b.i.d.) gedurende 7 dagen. MK-5172 vertoont een lage tot matige klaring en een bescheiden halfwaardetijd bij zowel ratten als honden. Na orale toediening vertoont MK-5172 een bescheiden biologische beschikbaarheid van 12 tot 13%, met matige plasma-expositie bij beide soorten. Significante leverconcentraties worden bereikt bij zowel ratten als honden. De 24-uurs dal-leverconcentraties zijn 0,2 μM bij ratten en 1,4 μM bij honden (1 mg per kg), wat resulteert in blootstellingsmultiples van 27- tot 200-voudig over de serum-aangepaste replicon EC50. MK-5172 blijkt in vivo zeer werkzaam bij matige doses tegen chronisch met HCV geïnfecteerde chimpansees, inclusief een grotere virale ladingonderdrukking dan vaniprevir wanneer afwisselend aan hetzelfde dier wordt gedoseerd met een verder identieke dosis en frequentie.
30,000 HB1 cells are seeded per well of a 6-well tissue culture plate per drug concentration. The next day (day 0), the medium is replenished with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. Cells from a single well per drug concentration are harvested on days 0, 1, and 2, washed, and stored frozen until evaluation. The fourth well is similarly harvested on day 3.5 except that 30,000 cells are reseeded with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. For additional time points, cells are passaged and harvested every one-half week for 2 weeks. For the third week, cells are similarly treated except that cells received replenishing medium which contained 0.5 mg/ml G418 without protease inhibitor.
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture
[ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication
[ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]
Metabolism of phosphatidylinositol 4-kinase IIIα-dependent PI4P Is subverted by HCV and is targeted by a 4-anilino quinazoline with antiviral activity
[ PLoS Pathog, 2012, 8(3):e1002576]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
