HG-9-91-01

Catalogusnr.S8393 Batch:S839301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H37N7O3
Molecuulgewicht 567.68 CAS-nr. 1456858-58-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (176.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (8.81mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.10mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving HG-9-91-01 (SIK-remmer 1) is een krachtige en zeer selectieve remmer van salt-inducible kinase (SIK) met een IC50 van respectievelijk 0,92 nM, 6,6 nM en 9,6 nM voor SIK1, SIK2 en SIK3.
Doelen
SIK1
(Cell-free assay)		 SIK2
(Cell-free assay)		 SIK3
(Cell-free assay)
0.92 nM 6.6 nM 9.6 nM
In vitro

HG-9-91-01 is een krachtige en selectieve remmer van SIK. Deze verbinding richt zich niet alleen op de ATP-bindingsplaats, maar ook op een kleine hydrofobe pocket naast deze plaats die wordt gecreëerd door de aanwezigheid van een klein aminozuurresidu op deze poortwachterplaats. Het remt een aantal proteïne tyrosinekinasen die een threonineresidu op de poortwachterplaats bezitten, zoals Src-familieleden (Src, Lck en Yes), BTK en de FGF- en Ephrin-receptoren. Deze remmer remt de SIK's krachtig en, cruciaal, remt geen enkel ander lid van de AMPK-gerelateerde kinase-subfamilie, die allemaal een groot hydrofoob residu (Met of Leu) op de poortwachterplaats bezitten. Het verhoogt de LPS-gestimuleerde IL-10-productie en onderdrukte de pro-inflammatoire cytokinesecretie aanzienlijk, zelfs wanneer cellen worden costimuleerd met IFNγ om volledig gepolariseerde klassiek geactiveerde (M1) macrofagen te genereren.
In Vivo

HG-9-91-01 is > 99% serumeiwitgebonden en wordt snel afgebroken door microsomen van de muizenlever (t1/2 = 11 min), waardoor deze verbinding ongeschikt is voor directe injectie bij dieren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Macrophages

  • Concentraties

    500 nM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Macrophages are treated for 1 h with 500 nM HG-9-91-01 or an equivalent volume of DMSO for control incubations then stimulated for up to 24 h with 1 μg/mL Pam3CSK4, 2 μg/mL lipoteichoic acid (LTA), 100 ng/mL LPS, 1 μg/mL R837, or 2 μM CpG. Proteins are extracted and immunoblotted by using the indicated antibodies. RNA is extracted by using the RNeasy Micro Kit. cDNA is generated by using the iScript cDNA synthesis kit and quantified by qPCR using the SsoFast EvaGreen Supermix. The relative expression of each gene is calculated from Ct values by using the Pfaffl method and is normalized against the mRNA levels of 18S or GAPDH RNA. Fold induction for each gene is reported relative to untreated control cells, which is set to 1. The concentrations of TNFα, IL-6, IL-10, IL-12p40, and RANTES in culture supernatants were measured by using the Bio-Plex Pro Assay system from Bio-Rad.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    male 8-10 week-old C57BL/6 mice

  • Doseringen

    --

  • Toediening

    IP

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23033494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224444/

Sellecks HG-9-91-01 Is geciteerd door 4 Publicaties

PTH stimulation of Rankl transcription is regulated by SIK2 and 3 and mediated by CRTC2 and 3 through action of protein phosphatases 1, 2, 4, and 5 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110434] PubMed: 40609791
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ Elife, 2024, 13RP96852] PubMed: 39302339
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.05.535731] PubMed: none
Salt-inducible kinase inhibition sensitizes human acute myeloid leukemia cells to all-trans retinoic acid-induced differentiation [ Int J Hematol, 2020, 10.1007/s12185-020-03026-1] PubMed: 33074481

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.