I-BET151 (GSK1210151A)

Catalogusnr.S2780 Batch:S278002

Technische gegevens

Formule	C₂₃H₂₁N₅O₃
Molecuulgewicht	415.44	CAS-nr.	1300031-49-5
Oplosbaarheid (25°C)*	In vitro	Ethanol	44 mg/mL (105.91 mM)
		DMSO	Insoluble
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

I-BET151 (GSK1210151A) is een nieuwe selectieve BET-remmer die zich richt op BRD2, BRD3 en BRD4 met respectievelijke IC50-waarden van 0,5 μM, 0,25 μM en 0,79 μM in celvrije assays.

Doelen

BRD3 (Cell-free assay)	BRD2 (Cell-free assay)	BRD4 (Cell-free assay)
0.25 μM	0.5 μM	0.79 μM

In vitro

I-BET151 (GSK1210151A) vertoont een krachtige selectiviteit over een uitgebreid scala aan diverse eiwittypes, zoals COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, ionkanalen en transporters. Vergelijkbaar met I-BET762 (GSK525762A), vertoont het een krachtige bindingsaffiniteit voor BRD2, BRD3 en BRD4 met K_D van 0,02-0,1 μM, en remt het significant de door lipopolysaccharide gestimuleerde IL-6-cytokineproductie in menselijke perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) en volbloed (WB) evenals ratten-WB met IC50 van respectievelijk 0,16 μM, 1,26 μM en 1,26 μM. Deze verbinding (0,5 of 5 μM) remt de binding van BETs (BRD2, BRD3, BRD4 en BRD9), maar niet de binding van 23 andere bromodomeine-eiwitten in HL60 nucleair extract aan geacetyleerde histonpeptiden. Het heeft een krachtige werkzaamheid tegen cellijnen die verschillende MLL-fusies bevatten, zoals MV4;11, RS4;11, MOLM13 en NOMO1-cellen met IC50 van 15-192 nM. Consistent daarmee elimineert het volledig het kolonie-vormende potentieel van MLL-fusie-gestuurde leukemieën (MOLM13), maar niet leukemieën gestuurd door tyrosinekinase-activering (K562). I-BET151 vertoont ook een krachtige werkzaamheid in zowel vloeibare kweek- als clonogene assays met primaire muizenvoorlopercellen getransformeerd met MLL-ENL of MLL-AF9. Behandeling met deze verbinding induceert significant apoptose en prominente G0/G1-arrestatie in MLL-fusie-cellijnen aangedreven door verschillende MLL-fusies (MOLM13 en MV4;11 die respectievelijk MLL-AF9 en MLL-AF4 bevatten), maar niet de K562-cellen, waarschijnlijk vanwege de remming van de transcriptie van BCL2, C-MYC en CDK6 door het blokkeren van de rekrutering van BRD3/4, PAFc en SEC-componenten naar de transcriptionele startplaats (TSS).

In Vivo

I-BET151 (GSK1210151A), toegediend met 30 mg/kg/dag, remt significant de tumorgroei van muizen MLL-AF9 en menselijke MLL-AF4 leukemie bij muizen, en biedt een aanzienlijk overlevingsvoordeel.

Functies

Geoptimaliseerd om uitstekende BET-doelpotentie en -selectiviteit te behouden, terwijl de in vivo farmacokinetiek en terminale halfwaardetijd worden verbeterd om langdurige in vivo studies mogelijk te maken.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Fluorescentie-anisotropie (FP) ligandverplaatsingsassay Alle componenten worden opgelost in buffer van samenstelling 50 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl en 0.5 mM CHAPS met eindconcentraties van BRD 2/3/4 75 nM, fluorescerend ligand 5 nM. 10 μL van dit reactiemengsel wordt met een micro multidrop toegevoegd aan putjes die 100 nL van verschillende concentraties I-BET151 (GSK1210151A) of DMSO-vehiculum (1% finaal) bevatten in een Greiner 384-wells zwarte microtiterplaat met laag volume en geëquilibreerd in het donker gedurende 60 minuten bij kamertemperatuur. Fluorescentie-anisotropie wordt afgelezen in Envision (lex = 485 nm, lEM = 530 nm; Dichroïsch = 505 nM).
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 and K562 Concentraties Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM Incubatietijd 24, or 72 hours Methode Cells are exposed to various concentrations of I-BET151 (GSK1210151A) for 24 or 72 hours in 384-well or 96-well plates. For cell growth inhibition assays, plates are added with CellTiter-Glo reagent using a volume equivalent to the cell culture volume in the wells, shaken for approximately 2 minutes and chemiluminescent signal is read on the Analyst GT or EnVision Plate Reader. For cell proliferation assays, CellTiter-Aqueous One is added to each well and plates are incubated for 4 hours at 37 °C. Absorbance is read at 490 nm on a SpectraMax Gemini reader
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen NOD-SCID mice injected intravenously with MV4;11 cells, and C57BL/6 mice injected intravenously with MLL-AF9 cells Doseringen ~30 mg/kg/day Toediening Intraperitoneal injection

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21964340/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Theranostics, 2016, 6(2):219-30. ]

: Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(3):2545-54 ]

: Gegevens van [ , , J Immunol, 2018, 201(9):2744-2752 ]

: Gegevens van [ , , Front Pharmacol, 2018, 9:1166 ]

Sellecks I-BET151 (GSK1210151A) Is geciteerd door 62 Publicaties

Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064]	PubMed: 40207620
A targeted CRISPR screen identifies ETS1 as a regulator of HIV-1 latency [ PLoS Pathog, 2025, 21(4):e1012467]	PubMed: 40198713
Development and Validation of an HPLC-MS/MS Method for Determining I-BET151 in Rat Plasma and Its application to Pharmacokinetic Studies [ Drug Des Devel Ther, 2025, 19:8679-8689]	PubMed: 41030777
A screen of chromatin-targeting compounds identifies TAF1 as a novel regulator of HIV latency [ bioRxiv, 2025, 2025.05.24.655900]	PubMed: 40475469
Synergy of retinoic acid and BH3 mimetics in MYC(N)-driven embryonal nervous system tumours [ Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02740-5]	PubMed: 38942989
Direct reprogramming of fibroblasts into spiral ganglion neurons by defined transcription factors [ Cell Prolif, 2024, e13775.]	PubMed: 39551613
Analysis of synthetic cellular barcodes in the genome and transcriptome with BARtab and bartools [ Cell Rep Methods, 2024, S2667-2375(24)00094-8]	PubMed: 38670101
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ bioRxiv, 2024, 2024.08.30.610517]	PubMed: 39257755
A Crispr Screen of HIV Dependency Factors to Identify Host Proteins Necessary for Activation of Latent HIV Proviruses [ ResearchWorks Archive, 2024, ]	PubMed: none
Inhibition of neutral sphingomyelinase 2 impairs HIV-1 envelope formation and substantially delays or eliminates viral rebound [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(28):e2219543120]	PubMed: 37406092

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.