Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Catalogusnr.S8722 Batch:S872201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H31ClN6O
Molecuulgewicht 430.97 CAS-nr. 1805789-54-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.54 mM)
Water 86 mg/mL (199.54 mM)
Ethanol 15 mg/mL (34.8 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.300mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.430mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is een nieuwe, oraal biobeschikbare CDK7-remmer met een IC50 van 40nM. De IC50-waarden voor CDK1, CDK2, CDK5 en CDK9 waren 45-, 15-, 230- en 30-voudig hoger. ICEC0942 (CT7001) bevordert celcyclusarrest en apoptose.
Doelen
CDK7
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 CDK9
(Cell-free assay)		 CDK1
(Cell-free assay)
40 nM 620 nM 1.2 μM 1.8 μM
In vitro

Een breed scala aan kankertypes is gevoelig voor CDK7-remming door ICEC0942 met GI50-waarden variërend tussen 0,2-0,3 µM. ICEC0942 remt PolII, CDK1, CDK2 en RB (retinoblastoom) fosforylatie in de MCF7 borstkankercellijn op een tijd- en dosisafhankelijke manier. ICEC0942 remt de fosforylatie van CDK7-substraten en bevordert celcyclusarrest en apoptose.
In Vivo

In xenografts van zowel borst- als colorectale kankers heeft ICEC0942 aanzienlijke anti-tumor effecten. Voor farmacokinetiek worden CD1 mannelijke muizen intraveneus (IV), subcutaan (SC) of via orale gavage (PO) behandeld met 10 mg/kg ICEC0942. In plasma dalen de ICEC0942-niveaus op een bifasische manier, wat wijst op een snelle distributie naar weefsels. Na IV-toediening van ICEC0942 met 10 mg/kg bij mannelijke CD1-muizen wordt Cl(plasma) berekend op 78 ml.min/kg. De bloed/plasma-verhouding (Bl/Pl) is 1,81. ICEC0942 heeft een halfwaardetijd van 1,9 uur, een matige halfwaardetijd in deze soort. Slechts een klein deel (13,5%) van ICEC0942 wordt gemetaboliseerd na 2 en 4 uur na een eenmalige PO-toediening (100 mg/kg). Vergelijking van de blootstelling (AUCt) na eenmalige PO- en IV-toediening met 10 mg/kg, de orale biologische beschikbaarheid (F%) wordt berekend op 30%. De mediane Tmax voor PO-toediening is 2 uur en wordt niet beïnvloed door een toenemende dosis. Binnen dit dosisbereik is Cmax lineair geassocieerd met de dosis, evenals de totale blootstelling over tijd (AUCt). Bij muizen met tumoren is er een aanzienlijke accumulatie van ICEC0942 in tumoren 6 uur na toediening. ICEC0942-niveaus in tumoren blijven achter bij de plasmaniveaus.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HCT116 cells

  • Concentraties

    0.1, 1, 10 μM

  • Incubatietijd

    4, 8, 16, 24 h

  • Methode

    --
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    seven-week old female nu/nu-BALB/c athymic nude mice with tumour xenograft

  • Doseringen

    100 mg/kg/day

  • Toediening

    PO

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Sellecks Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Is geciteerd door 4 Publicaties

CDK2-based CDK7 mimic as a tool for structural analysis: Biochemical validation and crystal structure with SY5609 [ Int J Biol Macromol, 2025, 294:139117] PubMed: 39733900
MUC1-C dependency in drug resistant HR+/HER2- breast cancer identifies a new target for antibody-drug conjugate treatment [ NPJ Breast Cancer, 2025, 11(1):39] PubMed: 40287441
Genome-wide mapping of cancer dependency genes and genetic modifiers of chemotherapy in high-risk hepatoblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4003] PubMed: 37414763
Recurrent Mutations in Cyclin D3 Confer Clinical Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3458] PubMed: 34103301

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.