MKC-3946

Catalogusnr.S8286 Batch:S828601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H20N2O3S

Molecuulgewicht 380.46 CAS-nr. 1093119-54-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 38 mg/mL (99.87 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.88 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

0.63mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MKC3946 is een potente en oplosbare IRE1α endoribonuclease domein remmer die een bescheiden groeiremming teweegbracht in multiple myeloom cel lijnen, zonder toxiciteit in normale mononucleaire cellen.
Doelen
IRE1α endoribonuclease
In vitro MKC-3946 veroorzaakt een bescheiden groeiremming in MM-cellijnen, zonder toxiciteit in normale mononucleaire cellen. Belangrijk is dat het de cytotoxiciteit, geïnduceerd door bortezomib of 17-AAG, significant verhoogt, zelfs in aanwezigheid van beenmergstromacellen of exogene IL-6. Zowel bortezomib als 17-AAG induceren ER stress, aangetoond door inductie van XBP1s, wat wordt geblokkeerd door deze verbinding. Apoptose geïnduceerd door deze middelen wordt versterkt door deze chemische stof, geassocieerd met verhoogde CHOP. Deze verbinding behandeling remt de IRE1α kinase functie of binding van geactiveerde IRE1α aan TRAF2 en stroomafwaartse JNK-signalering niet.
In Vivo MKC-3946 remt XBP1 splicing in een model van ER stress in vivo, geassocieerd met significante groeiremming van MM-cellen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]

  • Cellijnen

    RPMI 8226 cells

  • Concentraties

    2.5, 5, 10 μM

  • Incubatietijd

    3 hours

  • Methode

    RPMI 8226 cells are treated with or without Tm (5 μg/mL) in combination with MKC-3946 (0-10μM) for 3 hours. Total RNA is extracted; XBP1 and β-actin mRNA are evaluated by RT-PCR.

Dierstudie:

[1]

  • Dierlijke modellen

    CB17 SCID mice

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22538852/

Sellecks MKC-3946 Is geciteerd door 5 Publicaties

Afatinib or Bevacizumab in combination with Osimertinib efficiently control tumor development in orthotopic murine models of non-small lung cancer [ PLoS One, 2024, 19(6):e0304914] PubMed: 38935790
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Pharmacologic IRE1α kinase inhibition alleviates aortic dissection by decreasing vascular smooth muscle cells apoptosis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(3):1053-1064] PubMed: 35173538
On the origin of metastases: Induction of pro-metastatic states after impending cell death via ER stress, reprogramming, and a cytokine storm [ Cell Rep, 2022, 38(10):110490] PubMed: 35263600
Rapid Death of Follicular B Cells and Burkitt Lymphoma Cells Effectuated by Xbp1s [ J Immunol, 2020, 204(12):3236-3247] PubMed: 32376649

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.