Navoximod

Catalogusnr.S8957 Batch:S895702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₂₁FN₂O₂

Molecuulgewicht

316.37

CAS-nr.

1402837-78-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.13 mM)

Ethanol

63 mg/mL (199.13 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	3.150mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 63 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.390mg/ml (1.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Navoximod (GDC-0919, NLG-919) is een krachtige remmer van de IDO (indoleamine-(2,3)-dioxygenase) pathway met Ki van 7 nM en EC50 van 75 nM.

Doelen

IDO (Cell-free assay)	IDO (Cell-free assay)
7 nM(Ki)	75 nM(EC50)

In vitro

NLG919 blokkeert krachtig IDO-geïnduceerde T-celonderdrukking en herstelde robuuste T-celresponsen met een ED50 van 80 nM. Op vergelijkbare wijze, door gebruik te maken van IDO-expresserende muizen DC's uit tumor-drenkende lymfeklieren, hief NLG919 de IDO-geïnduceerde onderdrukking van antigeen-specifieke T-cellen (OT-I) in vitro op, met een ED50 van 120 nM.

NLG919 verhoogt de cytotoxische activiteit tegen B16-F10-cellen in aanwezigheid van voorbehandeling met interferon (IFN)-γ in vitro.

In Vivo

Bij muizen vermindert een enkele orale toediening van NLG919 de concentratie van plasma- en weefsel-Kyn met ~ 50%. Bij muizen met B16F10-tumoren verhoogt NLG919 de antitumorresponsen van naïeve, rustende pmel-1-cellen op vaccinatie met cognate hgp100-peptide plus CpG-1826 in IFA aanzienlijk.

Immuuncompetente muizen worden orthotopisch geïnjecteerd met genetisch gemanipuleerde muizenglioomcellen en behandeld met GDC-0919 alleen of gecombineerd met RT. GDC-0919 toont een krachtige remming van deze knooppunt en passeert effectief de bloed-hersenbarrière. Hoewel GDC-0919 als enig middel geen antitumoractiviteit vertoont, heeft het een sterk potentieel voor het verbeteren van de RT-respons bij glioblastoom, wat verder wordt versterkt met een hypogefractioneerd regime.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[3]}	Cellijnen the murine melanoma cell line B16-F10 Concentraties 100 nM Incubatietijd 12 h, 24 h, 48 h, 72 h Methode B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice Doseringen 200 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[3]}

Cellijnen
the murine melanoma cell line B16-F10
Concentraties
100 nM
Incubatietijd
12 h, 24 h, 48 h, 72 h
Methode
B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice
Doseringen
200 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/491
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29691296/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604143/

Sellecks Navoximod Is geciteerd door 8 Publicaties

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277]	PubMed: 40993275
Bispecific prodrug nanoparticles circumventing multiple immune resistance mechanisms for promoting cancer immunotherapy [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(6):2695-2709]	PubMed: 35755274
Evaluation of Novel Inhibitors of Tryptophan Dioxygenases for Enzyme and Species Selectivity Using Engineered Tumour Cell Lines Expressing Either Murine or Human IDO1 or TDO2 [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(9)1090]	PubMed: 36145311
Parallel discovery of selective and dual inhibitors of tryptophan dioxygenases IDO1 and TDO2 with a newly-modified enzymatic assay [ Bioorg Med Chem, 2021, 39:116160]	PubMed: 33901770
Self-Delivery Photo-Immune Stimulators for Photodynamic Sensitized Tumor Immunotherapy [ ACS Nano, 2020, 10.1021/acsnano.0c06765]	PubMed: 33236625
Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) Dual Inhibitors Derived from the Natural Product Saprorthoquinone [ Molecules, 2020, 25(19)E4494]	PubMed: 33007982
Development of an In Vitro Assay to Assess Pharmacological Compounds and Reversion of Tumor-Derived Immunosuppression of Dendritic Cells [ Immunol Invest, 2020, 1-17]	PubMed: 32573300

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.