ON123300

Catalogusnr.S8161 Batch:S816101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H27N7O
Molecuulgewicht 429.52 CAS-nr. 1357470-29-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 29 mg/mL (67.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ON123300 is een potente en multi-gerichte kinase remmer met IC50 van 3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM en 11nM voor respectievelijk CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), en Fyn.
Doelen
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 ARK5
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)		 Fyn
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
3.87 nM 4.95 nM 9.2 nM 9.82 nM 11 nM
In vitro

ON123300 remt de proliferatie van U87 glioomcellen met een IC50 van 3.4±0.1 μmol/L en vermindert de fosforylering van Akt, maar het induceert onverwacht ook Erk-activering, beide op een dosis- en tijdsafhankelijke manier die vervolgens wordt toegeschreven aan het opheffen van Akt-gemedieerde C-Raf S259-inactivering en het activeren van een p70S6K-geïnitieerde PI3K-negatieve feedbacklus. Deze verbinding remt ook CDK4/6 en PI3K-δ en vertoont potente activiteit tegen mantelcellymfomen (MCL's). Het is een potente remmer van CDK4, met een IC50 van 3.8 nM, met weinig remmende activiteit tegen CDKs 1,2,5 en 8. MCL-cellijnen behandeld met deze chemische stof accumuleren in de G1-fase bij lagere concentraties (0.1-1.0μM), bij hogere concentraties van de verbinding doorlopen een groot deel van de cellen de S- en G2/M-fasen van de Cell Cycle en accumuleren uiteindelijk in de sub-G1-fase, wat duidt op inductie van apoptose. Het remt ook de fosforylering van pRb en p130 op een dosisafhankelijke manier. Deze behandeling resulteert in remming van FOXO1-fosforylering, een doelwit van mTOR.
In Vivo

In een preklinisch hersentumormodel (U87MG) vertoont ON123300 een hoge accumulatie in de hersenen en hersentumoren. In overeenstemming met de in-vitrostudies veroorzaakt deze verbinding als enkelvoudig middel een dosisafhankelijke onderdrukking van de fosforylering van Akt en activering van Erk in hersentumoren. Het is sterk gebonden (99.4%) aan plasmaproteïnen bij muizen en dringt snel door in de hersenen. Het heeft een efficiënte BBB-penetratie en accumuleert in normale hersenen. De farmacokinetische profielen van de chemische concentratie in plasma zijn multiexponentieel en dalen over het algemeen vrij snel met terminale eliminatiehalfwaardetijden van 1.5 uur. Muizenxenograftassays tonen een sterke remming van de groei van MCL-tumoren bij met deze verbinding behandelde dieren. Veiligheidsstudies bij muizen suggereren dat het oraal biobeschikbaar is en minimaal toxisch is bij orale of intraperitoneale toediening.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    U87 glioma cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×103 cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm. 
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NIH Swiss nude mice

  • Doseringen

    5 and 25 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 Is geciteerd door 4 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446] PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685] PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220] PubMed: 32397330

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.