Birabresib (OTX015)

Catalogusnr.S7360 Batch:S736005

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H22ClN5O2S
Molecuulgewicht 491.99 CAS-nr. 202590-98-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Birabresib (OTX015, MK 8628) is een krachtige BET bromodomeinremmer met een EC50 variërend van 10 tot 19 nM voor BRD2, BRD3 en BRD4 in celvrije assays. Het remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen.
Doelen
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
In vitro Birabresib (OTX015) remt de binding van BRD2, BRD3 en BRD4 aan AcH4 met IC50 variërend van 92 tot 112 nM, en remt de groei van een verscheidenheid aan menselijke kankercellijnen met GI50 variërend van 60 tot 200 nM. Het resulteert in een snelle down-regulatie van c-MYC expressie, en toont synergetische anti-proliferatieve effecten in combinatie met ALK-remmers in ALKpos ALCL-cellijnen.
In Vivo Birabresib (OTX015) remt de groei van Ty82 BRD-NUT midline carcinoomtumoren in naakte muizen significant met respectievelijk 79% bij 100 mg/kg qd en 61% bij 10 mg/kg bid, wanneer oraal (p.o.) toegediend.
Functies Oraal biologisch beschikbare BRD2/3/4-selectieve remmer die is getest in fase I klinische proeven voor de behandeling van hematologische maligniteiten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • TR-FRET-assay

    Om de binding van Birabresib (OTX015) aan BRD2, BRD3 en BRD4 te beoordelen, worden BRD-expressie CHO-cellysaat (van CHO-cellen getransfecteerd met expressieplasmiden voor Flag-getagd BRD2, BRD3 of BRD4 of alleen vector), europium-geconjugeerde anti-Flag-antilichaam, XL-665-geconjugeerd streptavidine en gebiotinyleerde het bij kamertemperatuur geïncubeerd gedurende 0,2 tot 2 uur. Fluorescentie wordt gemeten door TR-FRET met behulp van een EnVision 2103 Multilabel Reader en EC50 voor binding wordt berekend door niet-lineaire regressie met PRISM versie 5.02.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Human tumor cells

  • Concentraties

    ~2 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

Klantproductvalidatie

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) Is geciteerd door 74 Publicaties

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.