In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
20.000mg/ml
(86.13mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.600mg/ml
(2.58mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
PF-06840003 (EOS200271) is een zeer selectieve, oraal biologisch beschikbare IDO-1-remmer. Hoewel deze verbinding een matige hIDO1-enzymremming heeft (IC50 0,41 μM), is het een zeer efficiënte verbinding (LE 0,53, LipE 5,1), gedreven door de strakke pakking binnen het enzym, evenals de hoge dichtheid van waterstofbruggen die het vormt met hIDO-1 ondanks zijn kleine formaat.
Doelen
hIDO-1 (Cell-free)
dIDO-1 (Cell-free)
mIDO-1 (Cell-free)
0.41 μM
0.59 μM
1.5 μM
In vitro
PF-06840003 is een racemisch mengsel. De IC50-waarden van deze verbinding voor hIDO-1, muis IDO-1 en hond IDO-1 zijn respectievelijk 0,41, 1,5 en 0,59 μM. Het heeft een zeer zwakke activiteit tegen hTDO-2, met een IC50 van 140 μM. In celassays vertoont deze chemische stof activiteit zowel in de HeLa-assay (IC50 1,8 μM) als in de LPS/INFγ-gestimuleerde THP1-cellen (IC50 1,7 μM). Het is een zeer zwakke remmer van CYP's met IC50-waarden groter dan 100 μM voor de meeste belangrijke CYP-isozymen behalve 2C19 (IC50-waarde is 78 μM). Bovendien vertoont het geen Metabolism-afhankelijke (tijd-afhankelijke en NADPH-afhankelijke of tijd-afhankelijke (NADPH-onafhankelijke) remming van de onderzochte belangrijke CYP-enzymen.
In Vivo
PF-06840003 heeft een voorspelde halfwaardetijd van 16-19 uur. De orale biologische beschikbaarheid bij muizen en ratten was respectievelijk 59 en 94%, en 19% bij honden. Deze verbinding heeft significante antitumoractiviteit getoond in monotherapie in Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 en Renca modellen (p < 0,05 versus voertuigbehandelde groep) en zeer goede synergie in combinatie met anti-PDL1 mAb in het CT26 model (p < 0,05 versus monotherapiegroepen). Het PK-profiel van de verbinding is uitstekend, met een lage/matige klaring in de meeste preklinische soorten. Het vertoont ook een goede CZS-penetratie bij ratten, wat wijst op een potentiële impact op hersenmetastasen.
HeLa cells were harvested from cell culture flasks using 0.25% trypsin/EDTA and neutralized with EMEM growth medium. Following resuspension in fresh growth media, cells were seeded at 20,000 cells per well in 200 μL growth media in a 96-well plate and allowed to adhere at 37 °C at 5% CO2 overnight. The following day, growth media was aspirated and replaced with 200 μL of reduced (2%) serum media containing 100 ng/mL recombinant human interferon gamma (rhIFNγ) and incubated at 37 °C with 5% CO2 for 48 h to induce IDO-1 expression. On day four, this compound was diluted to 10 mM in DMSO and 11-point three-fold dilutions were prepared. rhIFNγ-containing media was removed, and following dilution into EMEM, this chemical was added to cells at 50 μM top concentration and allowed to incubate 16−24 h at 37 °C with 5% CO2. On day five of the assay, 100 μL of cell supernatant was transferred to a v-bottom 96-well plate. Thirty microliters of 30% trichloroacetic acid (TCA) was added to each well to precipitate proteins, and plates were centrifuged at 3000 rpm for 10 min. One hundred microliters was transferred to a fresh flat-bottom 96-well plate, and 100 μL/well of 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB) in acetic acid was added to derivatize N-formyl kynurenine to kynurenine for quantitative colorimetric readout. Assay plates were read at A492 on Envision plate reader.
Sellecks PF-06840003 Is geciteerd door 5 Publicaties
25-hydroxyvitamin D3 generates immunomodulatory plasticity in human periodontal ligament-derived mesenchymal stromal cells that is inflammatory context-dependent
[ Front Immunol, 2023, 14:1100041]
System analysis based on the cancer-immunity cycle identifies ZNF207 as a novel immunotherapy target for hepatocellular carcinoma
[ J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414]
Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment.
[ J Clin Periodontol, 2020, 10.1111/jcpe.13283]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
