Pirtobrutinib (LOXO-305)

Catalogusnr.S9825 Batch:S982501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₂H₂₁F₄N₅O₃

Molecuulgewicht

479.43

CAS-nr.

2101700-15-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (200.23 mM)

Ethanol

48 mg/mL (100.11 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.900mg/ml (10.22mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.800mg/ml (1.67mM)

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

LOXO-305 (Pirtobrutinib, LY 3527727, RXC-005) is een zeer selectieve, niet-covalente, volgende generatie BTK-remmer met een IC50 van 5,69 nM in WT BTK HEK-cellen. Deze verbinding vertoont meer dan 300-voudige selectiviteit voor BTK boven 98% van 370 andere kinasen.

Doelen

BTK
(in WT BTK HEK cells)

5.69 nM

In vitro

LOXO-305 (Pirtobrutinib) is een zeer selectieve, niet-covalente, volgende generatie Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer, die de cellulaire activiteit van BTK C481S-, T- en R-mutaties krachtig remt en een sterke evenwichtsbinding vertoont aan WT BTK en verschillende BTK C481-substitutiemutaties.<sup><a class="sref" href="#s_ref">[2]</a></sup>

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[2]</a></sup>}	Cellijnen WT BTK HEK293T cells Concentraties -- Incubatietijd 2 h Methode Transiently expressing WT BTK and BTK C481 substitution mutations in HEK293T cell lines, these were incubated with Pirtobrutinib (LOXO-305), ibrutinib, or acalabrutinib for 30 min, followed by the addition of orthovanadate. After 2 h, cells were lysed, and phosphorylated Y223 BTK and total BTK levels were detected by immunoblot (BTK WT, C481S, and C481T) or MesoScale (C481R). Bands and MSD signals were quantified, and the IC50 values calculated with GraphPad Prism.

Celassay:^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[2]</a></sup>}

Cellijnen
WT BTK HEK293T cells
Concentraties
--
Incubatietijd
2 h
Methode
Transiently expressing WT BTK and BTK C481 substitution mutations in HEK293T cell lines, these were incubated with Pirtobrutinib (LOXO-305), ibrutinib, or acalabrutinib for 30 min, followed by the addition of orthovanadate. After 2 h, cells were lysed, and phosphorylated Y223 BTK and total BTK levels were detected by immunoblot (BTK WT, C481S, and C481T) or MesoScale (C481R). Bands and MSD signals were quantified, and the IC50 values calculated with GraphPad Prism.

Referenties

https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/478/426456/LOXO-305-Targeting-C481S-Bruton-Tyrosine-Kinase-in
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497118625728

Sellecks Pirtobrutinib (LOXO-305) Is geciteerd door 2 Publicaties

FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770]	PubMed: 39436708
Cotargeting of BTK and MALT1 overcomes resistance to BTK inhibitors in mantle cell lymphoma [ J Clin Invest, 2023, 133(3)e165694]	PubMed: 36719376

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.