PQ 401

Catalogusnr.S8003 Batch:S800301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H16ClN3O2
Molecuulgewicht 341.79 CAS-nr. 196868-63-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 32 mg/mL (93.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (14.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PQ401 remt autofosforylering van het IGF-1R domein met een IC50 van <1 μM.
Doelen
IGF-1R
<1 μM
In vitro PQ 401 is een IGF-1R-remmer en remt autofosforylering van het IGF-IR kinase-domein bij concentraties <100 nM, met een IC50 <1μM. Deze verbinding verminderde significant de proliferatie van MCF-7-cellen met een IC50 van 8 μM. Het remt ook de groei van MCNeuA-cellen met een IC50 van 15 μM. Deze remmer blokkeert de IGF-I-gemedieerde antiapoptotische route in MCF-7-cellen. Het verhoogt de door caspase gemedieerde apoptotische activiteit in MCF-7-cellen.
In Vivo PQ 401 (50 mg/Kg, 100 mg/Kg) remt significant de MCNeuA-tumorgroei op een dosisafhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • IGF-IR Peptide-autofosforylering

    Eén microgram constitutief actief IGF-IR kinase-domeinpeptide wordt gedurende 20 minuten geïncubeerd +/− variërende concentraties PQ 401 in 2% DMSO in 40 mM Tris (pH 7,4), 80 μM EGTA, 0,25% 2-mercaptoethanol, 80 μM Na3VO4, 10 mM MgCl2 en 2 mM MnCl2. ATP wordt vervolgens toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 20 μM. Autofosforylering van het kinase-domeinpeptide mag gedurende 20 minuten bij 22℃ plaatsvinden. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van SDS-reducerende buffer en de monsters worden op SDS-PAGE geladen. Na overdracht naar nitrocellulosemembraan wordt peptide-autofosforylering bepaald door Western blotting met behulp van een antilichaam tegen fosfotyrosine (PY20).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MCF-7, MCNeuA

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    The inhibitory effects of diaryl urea on breast cancer cell growth are determined using a CyQuant cell proliferation assay kit. MCF-7 or MCNeuA cells are plated in 96-well plates (5 × 103 per well) in phenol red-free DMEM supplemented with 10% FCS. One plate is prepared for each harvest day. Cells are allowed to adhere overnight and are then treated with various concentrations of this compound or DMSO as a vehicle control. Microplate cultures are harvested on days 0, 1, 2, and 3 by inverting the microplate onto paper towels with gentle blotting to remove growth medium without disrupting adherent cells. Each plate is kept at −80 ℃ until the end of the experiment (day 3) when all of the plates are thawed and assayed together. After thawing, 200 μL of CyQuant GR solution are added to each well and the plates are incubated in the dark for 2 to 5 minutes. Fluorescence is measured with a SpectraMax Gemini XS fluorescence microplate reader with 480-nm excitation and 520-nm emission. Proliferation index is calculated as the percent of nucleotide content versus control cells at day 0.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    FVB/N-TgN(MMTVneu)202 mouse injected with MCNeuA cells.

  • Doseringen

    50 or 100 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16648580

Klantproductvalidatie

IGF-1R is key determinant of the EI24-mediated gefitinib sensitivity. (A and B) EI24-knockdown cells were treated with the indicated concentrations of inhibitorsfor 24 h before cell viability was measured by the MTT assay. Error bars, S.D., p-values were calculated using unpaired t-test.*p < 0.01,**p = 0.0003,***p < 0.0001. (C and D)EI24-knockdown cells were fixed and stained with crystal violet after 14 days treatment with concentrations of gefitinib (0.1 M), PQ401 (5 M), and AG1024 (20 M). (Eand F) Kaplan–Meier survival plots were obtained using Kaplan–Meier Plotter and display the probability of overall survival of lung cancer patients grouped according toEI24 (208289 s at, E) and IGF-1R (203627 at, F) expression. p-Values were calculated using the log-rank test.

Gegevens van [ , , Lung Cancer, 2015, 90(2):175-81 ]

Jurkat cells were pretreated with 10 μM of PQ401 (IGF-1R inhibitor) for 60 min and then were co-treated with everolimus (40 nM) for the indicated times.

Gegevens van [ , , Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(12):1894-1901 ]

PQ401 induces apoptosis in glioma cells. (A) U87MG cells were treated with PQ401 at the indicated concentrations for 48 hours, followed by PI staining and flow cytometry analysis. * indicates P < 0.05 by one-way ANOVA followed by Dunnet

Gegevens van [ , , J Chemother, 2016, 28(1):44-9. ]

Sellecks PQ 401 Is geciteerd door 3 Publicaties

MNK1 inhibitor CGP57380 overcomes mTOR inhibitor-induced activation of eIF4E: the mechanism of synergic killing of human T-ALL cells [Huang XB, et al. Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(12):1894-1901] PubMed: 30297804
PQ401, an IGF-1R inhibitor, induces apoptosis and inhibits growth, proliferation and migration of glioma cells [Zhou X, et al. J Chemother, 2016, 28(1):44-9] PubMed: 25971682
Reduced expression of EI24 confers resistance to gefitinib through IGF-1R signaling in PC9 NSCLC cells [Choi JM, et al. Lung Cancer, 2015, 90(2):175-81] PubMed: 26342551

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.