RS-127445

Catalogusnr.S2698 Batch:S269801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H16FN3
Molecuulgewicht 281.33 CAS-nr. 199864-87-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (199.05 mM)
Ethanol 8 mg/mL (28.43 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.800mg/ml (9.95mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 56 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%TWEEN80 63%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (3.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving RS-127445 (MT500) is een selectieve 5-HT2B-receptorantagonist met een pKi van 9,5 en een pIC50 van 10,4, en vertoont een >1000-voudige selectiviteit tegenover andere 5-HT-receptoren.
Doelen
5-HT2B 5-HT2B
10.4(pIC50) 9.5(pKi)
In vitro RS-127445 is een nieuwe selectieve 5-HT2B-receptorantagonist met hoge affiniteit, zonder detecteerbare intrinsieke activiteit. Deze verbinding bleek een nM-affiniteit en 1000-voudige selectiviteit te hebben voor de 5-HT2B-receptor. Het behoort daarmee tot de 5-HT2B-receptorliganden met de hoogste affiniteit en selectiviteit. Deze chemische stof blokkeert potent de 5-HT-geïnduceerde toename in inositol fosfaatvorming en blokkeert de 5-HT-geïnduceerde toename in intracellulaire calciumconcentraties met een potentie die 1000 keer groter is dan die van yohimbine.
In Vivo

LD50: Muizen 391,4 mg/kg (i.v.); Ratten 370,1 mg/kg (i.v.); Konijnen 142,3 mg/kg (i.v.)

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Radioligandbinding

    De selectiviteit van RS-127445 voor 5-HT2B-receptoren wordt onderzocht door deze verbinding te testen op affiniteit bij meer dan 100 additionele ionkanaal- of receptorbindingsplaatsen. CHO-K1-cellen die humane 5-HT2A-, 5-HT2B- of 5-HT2C-receptoren tot expressie brengen, worden geoogst met behulp van 2 mM EDTA in fosfaatgebufferde zoutoplossing. Celmembranen worden bereid door vier cycli van homogenisatie en centrifugatie (48.000×g gedurende 15 min). Elke assay wordt zo opgezet dat evenwichtscondities worden bereikt en specifieke binding wordt geoptimaliseerd. Voor de 5-HT2A-receptor worden membranen van 1×106 cellen geïncubeerd met 0,2 nM [3 H]-ketanserine bij 32 °C gedurende 60 min. Niet-specifieke binding wordt bepaald met 10 μM methysergide. Voor de 5-HT2B-receptor worden membranen van 1,5×106 cellen geïncubeerd met 0,2 nM [3 H]-5-HT bij 48 °C gedurende 120 min. Niet-specifieke binding wordt bepaald met 10 μM 5-HT. Voor de 5-HT2C-receptor worden membranen van 3×105 cellen geïncubeerd met 0,5 nM [3 H]-mesuler -gine bij 32 °C gedurende 60 min. Niet-specifieke binding wordt bepaald met 10 μM methysergide. Assays worden beëindigd door vacuümfiltratie door glasvezelfilters (GF/B) die voorbehandeld zijn met 0,1% polyethyleenimine. Totale en gebonden radioactiviteit wordt bepaald door vloeistofscintillatietelling. In elk van deze assays wordt meer dan 90% specifieke binding bereikt.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    20 min

  • Methode

    RS-127445, vehicle or other antagonists are pre-incubated with 240 μl of HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor suspension at 37 °C for 20 min. HEK-293 cells are incubated with[3H]-myoinositol (1.67 μCi/ml) in 162 cm2 flasks overnight at 37 °C in an inositol free Ham's F12 medium containing 10% dialyzed foetal bovine serum. The cells are harvested, washed five times with phosphate bufffered saline and resuspended in inositol free Ham's F12 media at density of approximately 3×103 cells/ml. The reactions are initiated by addition of 5-HT. Sixty minutes later, the reactions are terminated by adding 50 μl of ice-cold 20% perchloric acid, chilled in an ice-water bath for 10 min and then neutralized with 160μl of 1 N KOH. Each sample is diluted with 2 ml of 50 mM Tris-HCl, pH 7.4 at room temperature. The aqueous portion (2.2 ml) is transferred onto Dowex AG1X8 columns (1 ml, 1 : 1, w/v) which has been washed with 5 ml of distilled water. The columns are then washed with 18 ml of distilled water and the inositol phosphates are eluted with 3 ml of 1 N HCl. The eluted radioactivity is determined by liquid scintillation spectroscopy using a Packard 1900CA analyzer. [1]
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    rats

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    Oral for 2.5 h ,intraperitoneal and intravenousroutes for 0.08 h

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10455251/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19740115
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371340/

Sellecks RS-127445 Is geciteerd door 4 Publicaties

Fluoxetine inhibited the activation of A1 reactive astrocyte in a mouse model of major depressive disorder through astrocytic 5-HT2BR/β-arrestin2 pathway [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):23] PubMed: 35093099
Serotonin-induced vascular permeability is mediated by transient receptor potential vanilloid 4 in the airways and upper gastrointestinal tract of mice [ Lab Invest, 2021, 1-14] PubMed: 33859334
Serotonin receptors 5-HTR2A and 5-HTR2B are involved in cigarette smoke-induced airway inflammation, mucus hypersecretion and airway remodeling in mice. [ Int Immunopharmacol, 2019, 10.1016/j.intimp.2019.106036] PubMed: 31787571
α2- and β2-Adrenoreceptor-Mediated Efficacy of the Atypical Antidepressant Agomelatine Combined With Gabapentin to Suppress Allodynia in Neuropathic Rats With Ligated Infraorbital or Sciatic Nerve [M'Dahoma S, et al. Front Pharmacol, 2018, 9:587] PubMed: 29930510

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.