CEP-40783 (RXDX-106)

Catalogusnr.S8570 Batch:S857001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H26F2N4O6
Molecuulgewicht 588.56 CAS-nr. 1437321-24-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (16.99 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.39 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CEP-40783 (RXDX-106) is een oraal beschikbare, potente en selectieve TAM(TYRO3, AXL, MER)/Met (c-Met) inhibitor met lage nanomolaire biochemische activiteit en een trage (T1/2 >120 min) inhibitor-off-rate in respectievelijk peptidefosforyleringstesten en in vitro kinasebindingstesten.
Doelen
Axl
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Tyro3
(Cell-free assay)		 MER
(Cell-free assay)		 Tyro3
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
7 nM 12 nM 19 nM 29 nM 29 nM
In vitro RXDX-106 remt de fosforylering van TAM en c-MET in vitro. Deze remming van de activering van TAM en c-MET in vitro gaat gepaard met een afname van de downstream MAPK- en PI3K-signalering en de cellevensvatbaarheid. Het remt de cellulaire proliferatie en levensvatbaarheid volledig bij subnanomolaire concentraties in TAM-expresserende cellen.
In Vivo RXDX-106 zou tumoren met activerende TAM-genfusies kunnen remmen en het TAM-expresserende tumormicroklimaat kunnen beïnvloeden om zo een wereldwijde antikankeromgeving te creëren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    3T3 cells

  • Concentraties

    0.25, 1, 2.5, 10, 25, 100, 250 nM

  • Incubatietijd

    30 min

  • Methode

    3T3 cells expressing Tyro3, Axl, or Mer are incubated with vehicle alone or RXDX-106 for 30 minutes, and receptor phosphorylation is monitored. 
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    SCID Beige mice

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4191
  • https://ignyta.com/files/Ignyta_EORTC_NCI_AACR_2016_RXDX106_nonIO_FINAL3-b.pdf

Sellecks CEP-40783 (RXDX-106) Is geciteerd door 7 Publicaties

Dissecting AXL-mediated bypass resistance and collateral phenotypes by phosphosite perturbations [ UNIVERSITY OF CALIFORNIA, 2023, ] PubMed: None
Dissecting signaling regulators driving AXL-mediated bypass resistance and associated phenotypes by phosphosite perturbations [ bioRxiv, 2023, 2023.10.20.563266] PubMed: 37961516
Integrated Proteomics-Based Physical and Functional Mapping of AXL Kinase Signaling Pathways and Inhibitors Define Its Role in Cell Migration [ Mol Cancer Res, 2022, 20(4):542-555] PubMed: 35022314
Inhibition of Axl Promotes the Therapeutic Effect of Targeted Inhibition of the PI3K/Akt Pathway in NRAS Mutant Melanoma Cells [ J Oncol, 2022, 2022:2946929] PubMed: 35310910
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Attenuation of apoptotic cell detection triggers thymic regeneration after damage [ Cell Rep, 2021, 37(1):109789] PubMed: 34610317
Lysyl-tRNA synthetase-expressing colon spheroids induce M2 macrophage polarization to promote metastasis. [ J Clin Invest, 2018, 128(11):5034-5055] PubMed: 30188867

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.