Tubastatin A

Catalogusnr.S8049 Batch:S804917

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H21N3O2
Molecuulgewicht 335.4 CAS-nr. 1252003-15-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tububastatin A is een potente en selectieve HDAC6-remmer met een IC50 van 15 nM in een celvrije test. Het is selectief tegen alle andere isozymen (1000-voudig) behalve HDAC8 (57-voudig). Deze verbinding bevordert autophagy en verhoogt apoptosis.
Doelen
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro Tubastatin A is selectief voor alle isozymen behalve HDAC8 en behoudt een meer dan 1000-voudige selectiviteit tegen alle isovormen met uitzondering van HDAC8, waar het ongeveer 57-voudige selectiviteit heeft. Deze verbinding induceert bij voorkeur α-tubuline hyperacetylatie bij 2,5 μM. Lichte inductie van histonhyperacetylatie wordt waargenomen voor deze chemische stof bij 10 μM. Het vertoont dosisafhankelijke bescherming tegen door homocysteïnezuur geïnduceerde neuronale celdood, beginnend bij 5 μM met bijna volledige bescherming bij 10 μM. Deze verbinding (10 μM) induceert een toename van geacetyleerde-α-tubulineniveaus en het herstel van primaire cilia-expressie in de cholangiocarcinoom-cellijnen (18-voudig); en het herstel van primaire cilia correleerde met neerwaarts gereguleerde Hedgehog (Hh) en MAPK signaalwegen, evenals verminderde celproliferatiesnelheden (gemiddeld met 50%) en invasie (met 40%). Het vertoont significante remming van TNF-α en IL-6 in LPS gestimuleerde humane THP-1 macrofagen met een IC50 van 272 nM en 712 nM. Deze remmer remt de secretie van stikstofmonoxide (NO) in murine Raw 264.7 macrofagen dosisafhankelijk met een IC50 van 4,2 μM.
In Vivo Tubastatin A vermindert de groei van cholangiocarcinoom in vivo. Deze verbinding (10 mg/kg) induceert een 6-voudig lager gemiddeld tumorgewicht in een syngene rat orthotopisch model van cholangiocarcinoom, en vermindering van de verhoudingen van tumorgewicht tot levergewicht en lichaamsgewicht (respectievelijk 5- en 5,6-voudig), evenals een hogere frequentie van gecilieerde cholangiocyten vergeleken met controles (29% vs 1,4%). Het vermindert significant het aantal PCNA-positieve cellen in de behandelde tumoren vergeleken met voertuigcontroles (34% vs 65%). Deze chemische stof vertoont significante remming van het pootvolume bij 30 mg/kg i.p. in een door Freund's complete adjuvans (FCA) geïnduceerd diermodel van ontsteking. Het (30 mg/kg i.p.) vermindert significant klinische scores (~ 70%), en IL-6 expressie in pootweefsels van collageen-geïnduceerde artritis DBA1 muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[4]
  • HDAC enzymatische assays

    Tubastatin A wordt opgelost en verdund in assaybuffer (50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001% Tween-20, 0,05% BSA en 20 μM tris(2-carboxyethyl)fosfine) tot 6-voudig van de eindconcentratie. HDAC-enzymen worden verdund tot 1,5-voudig van de eindconcentratie in assaybuffer en 10 minuten gepre-incubeerd met deze verbinding vóór de toevoeging van het substraat. De hoeveelheid FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 en HDAC6) of MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 en HDAC9) gebruikt voor elk enzym is gelijk aan de Michaelisconstante (Km), zoals bepaald door een titratiecurve. FTS of MAZ-1675 wordt verdund in assaybuffer tot 6-voudig de eindconcentratie met 0,3 μM sequensing-grade trypsine. Het substraat/trypsine-mengsel wordt toegevoegd aan het enzym/verbinding-mengsel en de plaat wordt 60 seconden geschud en vervolgens in een SpectraMax M5 microtiterplaatlezer geplaatst. De enzymatische reactie wordt gedurende 30 minuten gevolgd op de afgifte van 7-amino-4-methoxy-coumarine, na de deacetylation van de lysine-zijketen in het peptidesubstraat, en de lineaire snelheid van de reactie wordt berekend.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human cholangiocarcinoma cell lines HuCCT-1

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    21 days

  • Methode

    Anchorage-independent growth is assessed by growing cells in soft agar. About 25,000 cells suspended in 0.4% agar in culture media are layered over a 1% agar layer in a 6-well plate. Media are added twice a week and pictures are taken after 21 days of incubation. The number and size of colonies are analyzed using the Gel-Pro software.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Rat cholangiocarcinoma xenografts BDEneu

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p. daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23370327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23541634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Klantproductvalidatie

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Gegevens van [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

HDACs inhibited gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via a decrease in BAX/Ku70 interaction. H358 cells were treated with 5 umol/L tubastatin A (tubA), 0.5 lmol/L gefitinib or a combination of inhibitors for 96 hr as indicated. Endogenous BAX immunoprecipitations were performed and subjected to immunoblotting with Ku70-specific and BAX-specific antibodies. IgG: irrelevant immunoglobulin, used as negative controls. Input: cell lysate not subjected to immunoprecipitation.

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

Gegevens van [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Gegevens van [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Sellecks Tubastatin A Is geciteerd door 113 Publicaties

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CITK modulates BRCA1 recruitment at DNA double strand breaks sites through HDAC6 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):320] PubMed: 40254670
Primary cilia prevent activation of the cGAS-STING pathway during mouse decidualization [ Commun Biol, 2025, 8(1):607] PubMed: 40229503
The Role of Primary Cilia in Modulating the Luteinization Process of Ovarian Granulosa Cells in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2138] PubMed: 40076758
Donepezil-induced degradation of hERG potassium channel via lysosomal pathway is exacerbated by hypoxia [ Eur J Pharmacol, 2025, 996:177549] PubMed: 40157707
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
Rapid and sustained antidepressant effects of tubastatin A in a mouse model of depression [ Sci Rep, 2025, 15(1):5182] PubMed: 39939731
Genotype-Phenotype Distinctions in Spastic Paraplegia 4 Reveal HDAC6 as a Therapeutic Target [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664947] PubMed: 40791524
HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy [ Theranostics, 2024, 14(6):2345-2366] PubMed: 38646645

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.