Name: AZD8330
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2134
Rating: 5 (18 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.23%

99.23

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 SL-327 BIX 02188

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	461.23	Formule	C₁₆H₁₇FIN₃O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	869357-68-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ARRY704			Smiles	CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose 1 0.1% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (21.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ERK phosphorylation 0.4 nM MEK1/2 7 nM
In vitro	AZD8330 remt MEK 1/2 krachtig en sterk. Deze verbinding heeft geen remmende activiteit tegen meer dan 200 andere kinases, zelfs bij concentraties tot 10 μM. Het vertoont sub-nanomolaire potentie in mechanistische (pERK) en lage tot sub-nanomolaire potentie in functionele (proliferatie) assays in MEK 1/2-remmergevoelige cellijnen.
Kinase Assay	MEK1 enzymatische assays
Kinase Assay	NH2-terminale hexahistidine-getagde, constitutief actieve MEK1 (S218D, S222D ΔR4F) wordt tot expressie gebracht in met baculovirus geïnfecteerde Hi5-insectencellen en gezuiverd door immobiliseerde metaalaffiniteitschromatografie, ionenuitwisseling en gelfiltratie. De activiteit van MEK1 wordt beoordeeld door de incorporatie van [γ- ³³P]fosfaat van [γ-³³P]ATP op ERK2 te meten. De assay wordt uitgevoerd in een 96-wells polypropyleenplaat met een incubatiemengsel (100 μL) samengesteld uit 25 mM HEPES (pH 7.4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glycerofosfaat, 100 μM natriumorthovanadaat, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2, en 0 tot 80 nM AZD8330 (eindconcentratie van 1% DMSO). De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 10 μM ATP (met 0.5 μC k[γ-³³P]ATP/well) en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 45 min. Een gelijk volume van 25% trichloorazijnzuur wordt toegevoegd om de reactie te stoppen en de eiwitten te precipiteren. Geprecipiteerde eiwitten worden op glasvezel B-filterplaten gevangen, overtollig gelabeld ATP wordt afgewassen met 0.5% fosforzuur, en de radioactiviteit wordt geteld in een vloeistofscintillatieteller. De ATP-afhankelijkheid wordt bepaald door de hoeveelheid ATP in het reactiemengsel te variëren. De gegevens worden globaal gefit.
In vivo	In een Calu-6 rat xenograft farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model remt een enkele, orale dosis van 1.25 mg/kg AZD8330 de ERK-fosforylatie met > 90% gedurende 4 tot 8 uur. Doses zo laag als 0.4 mg/kg eenmaal daags zijn voldoende voor > 80% tumorremming in het Calu-6 naakte rat xenograft model. In het Calu-6 model remt deze verbinding de tumorgroei dosisafhankelijk, bij 0.3 mg/kg en 1.0 mg/kg eenmaal daags.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pERK / ERK / Myc / RPIA		30470748
Growth inhibition assay	IC50		30470748

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00454090	Completed	Cancer	AstraZeneca	March 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD8330 MEK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 461.23