Home PI3K/Akt/mTOR Akt inhibitor AT7867

연구용

AT7867 Akt inhibitor

제품 번호: S1558

AT7867 is a potent ATP-competitive inhibitor of Akt1/2/3 and p70S6K/PKA with IC50 of 32 nM/17 nM/47 nM and 85 nM/20 nM in cell-free assays, respectively; this compound shows little activity outside the AGC kinase family.
AT7867 Akt inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 337.85

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.97%
99.97

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 337.85 화학식

C20H20ClN3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 857531-00-1 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Akt2
(Cell-free assay)
17 nM
PKA
(Cell-free assay)
20 nM
Akt1
(Cell-free assay)
32 nM
Akt3
(Cell-free assay)
47 nM
p70 S6K
(Cell-free assay)
85 nM
RSK1
(Cell-free assay)
>100 nM
시험관 내(In vitro)
AT7867은 또한 구조적으로 관련된 AGC kinase인 p70S6K 및 PKA를 각각 20 nM 및 85 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 18 nM의 Ki로 Akt2에 대한 ATP 경쟁적 활성을 나타냅니다. PTEN 또는 PIK3CA 돌연변이가 있는 세포주에서 항증식 효과를 나타내며, MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 및 HT29에 대해 각각 0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 및 3.04 μM의 IC50으로 매우 강력한 효능을 보입니다. 이 화학 물질은 또한 U87MG, PC-3 및 DU145 세포의 세포 성장을 각각 8.22 μM, 10.37 μM 및 11.86 μM의 IC50으로 억제합니다. 이는 인간 종양 세포에서 2-4 μM의 IC50으로 GSK-3β의 인산화를 억제하여 Akt 활성을 억제합니다. 또한 이 화합물은 U87MG 세포에서 proapoptotic 전사 인자인 FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) 및 하위 표적인 S6RP를 포함한 Akt 직접 기질의 인산화를 유도합니다.
키나아제 분석
In vitro kinase 분석
Akt2, PKA, p70S6K 및 CDK2/cyclin A에 대한 Kinase assay는 모두 방사성 필터 결합 형식으로 수행됩니다. Assay 반응은 AT7867 존재 하에 설정됩니다. Akt2의 경우, Akt2 효소와 25 μM Aktide-2T 펩타이드(HARKRERTYSFGHHA)를 20 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM sodium orthovanadate, 1 mM DTT, 10 μg/mL bovine serum albumin 및 30 μM ATP(1.16 Ci/mmol)에서 4시간 동안 배양합니다. PKA의 경우, PKA 효소와 50 μM 펩타이드(GRTGRRNSI)를 2 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM orthovanadate, 1 mM DTT 및 40 μM ATP(0.88 Ci/mmol)에서 20분 동안 배양합니다. p70S6K의 경우, p70S6K 효소와 25 μM 펩타이드 기질(AKRRRLSSLRA)을 10 mM MOPS(pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-mercaptoethanol, 0.1 mg/mL bovine serum albumin, 0.001% Brij-35, 0.5% glycerol 및 15 μM ATP(2.3 Ci/mmol)에서 60분 동안 배양합니다. CDK2의 경우, CDK2/cyclin A 효소와 0.12 μg/mL histone H1을 20 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM sodium orthovanadate, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL bovine serum albumin 및 45 μM ATP(0.78 Ci/mmol)에서 4시간 동안 배양합니다. Assay 반응은 과량의 orthophosphoric acid를 첨가하여 중단시키며, 중단된 반응 혼합물은 Millipore MAPH 필터 플레이트로 옮겨져 여과됩니다. 그 후 플레이트를 세척하고, scintillant를 첨가한 다음 Packard TopCount에서 scintillation counting을 통해 방사능을 측정합니다. IC50 값은 GraphPad Prism 소프트웨어를 사용하여 반복 곡선으로부터 계산됩니다. Akt1 및 Akt3 효소 assay가 수행됩니다.
생체 내(In vivo)
AT7867은 마우스에서 경구 투여(p.o.) 시 44%의 생체 이용률을 보입니다. 이 화합물은 20 mg/kg 복강 투여(i.p.) 또는 90 mg/kg 경구 투여(p.o.) 시 MES-SA 이종이식 모델에서 절단된 PARP를 증가시킬 수 있습니다. 또한 MES-SA 이종이식 모델과 U87MG 이종이식 모델에서 각각 0.37과 0.51의 T/C 값으로 종양 성장을 유의미하게 억제합니다.
참조