Home Cell Cycle CDK inhibitor AZD5438

연구용

AZD5438 CDK inhibitor

제품 번호: S2621

AZD5438 is a potent inhibitor of CDK1/2/9 with IC50 of 16 nM/6 nM/20 nM in cell-free assays. It is less potent to CDK5/6 and also inhibits GSK3β.
AZD5438 CDK inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 371.46

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 371.46 화학식

C18H21N5O2S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 602306-29-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
시험관 내(In vitro)

AZD5438은 cyclin E-cdk2, cyclin A-cdk2, cyclin B1-cdk1, cyclin D3-cdk6 및 cyclin T-cdk9을 포함한 CDK의 활성에 대해 각각 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM 및 20 nM의 IC50 값으로 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 또한, 이 화합물은 p25-cdk5 및 glycogen synthase kinase 3β의 키나아제 활성을 각각 14 nM 및 17 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 CDK 의존성 기질의 인산화를 억제하여 Cell Cycle 정지를 유도하며, 0.2 μM(MCF-7)에서 1.7 μM(ARH-77) 범위의 IC50으로 폐암, 대장암, 유방암, 전립선암 및 혈액암을 포함한 다양한 종양 세포주에 대해 광범위한 항증식 활성을 나타냅니다.

키나아제 분석
재조합 키나아제 분석
AZD5438이 CDK 활성을 억제하는 능력은 cyclin-Ecdk2, cdk2-cyclin A, cdk4-cyclin D의 재조합 CDK-cyclin 복합체와 재조합 망막모세포종 기질(아미노산 792-928) 또는 히스톤 H1의 시험관 내 p34cdc2 인산화 부위에서 유래된 펩타이드 기질(biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu)을 사용한 cdk1-cyclin B1을 이용한 섬광 근접 분석법을 통해 조사됩니다. 재조합 cdk5/p25에 대한 이 화합물의 활성(2 μM ATP에서)은 펩타이드 기질(AKKPKTPKKAKKLOH)을 사용하는 섬광 근접 분석법을 통해 결정됩니다. Glycogen synthase kinase 3β 활성의 억제는 정제된 인간 glycogen synthase kinase 3β 효소와 진핵생물 개시 인자 2B 기질(1 μM ATP에서)을 사용하는 섬광 근접 분석법으로 결정됩니다. 이 화합물은 키나아제 선택성 스크리닝 서비스를 사용하여 활성 재조합 인간 cdk6-cyclin D3, cdk7-cyclin H/MAT1(CDK 활성화 키나아제 복합체) 및 cdk9-cyclin T에 대해 스크리닝됩니다.
생체 내(In vivo)

In vivo에서 AZD5438의 경구 투여는 유방암, 대장암, 폐암, 전립선암, 난소암을 포함한 다양한 암종에서 유래된 인간 종양 이종이식편의 성장에 대해 38%에서 153%에 이르는 최대 TGI로 통계적으로 유의미한 억제 효과를 나타냅니다. SW620 이종이식 모델에서 이 화합물은 phH3, phosphonucleolin, PP1a 및 여러 phospho-pRb 에피토프와 같은 여러 Cell Cycle 단백질의 억제를 용량 의존적으로 유발합니다.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803