Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR inhibitor Cediranib (AZD2171)

연구용

Cediranib (AZD2171) VEGFR inhibitor

제품 번호: S1017

Cediranib (AZD2171, NSC-732208) is a highly potent VEGFR(KDR) inhibitor with IC50 of <1 nM, also inhibits Flt1/4 with IC50 of 5 nM/≤3 nM, and shows similar activity against c-Kit and PDGFRβ. It is 36-, 110-fold and >1000-fold more selective for VEGFR than PDGFR-α, CSF-1R and Flt3 in HUVEC cells. This compound induces autophagic vacuole accumulation and is in Phase 3.
Cediranib (AZD2171) VEGFR inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 450.51

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.64%
99.64

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HUVEC cell Proliferation assay 3 days Inhibition of VEGF-stimulated HUVEC cell proliferation treated before 2 hrs of VEGF challenge assessed after 3 days by [3H]thymidine incorporation assay, ED50=12 nM 19101155
HeLa Function assay 4.5 hrs Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50=7.67μM 29624387
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 450.51 화학식

C25H27FN4O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 288383-20-0 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 NSC-732208 Smiles CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCC5

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 90 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2/KDR
(HUVECs)
0.5 nM
c-Kit
(HUVECs)
2 nM
VEGFR3/FLT4
(HUVECs)
<=3 nM
VEGFR1/FLT1
(HUVECs)
5 nM
PDGFRβ
(HUVECs)
5 nM
FGFR1
(HUVECs)
26 nM
PDGFRα
(HUVECs)
36 nM
시험관 내(In vitro)
Cediranib (AZD2171)은 MG63 세포주에서 IC50 0.4 nM로 VEGF 자극 증식을 억제하며 IC50 0.04 μM로 PDGF-AA를 억제합니다. 이는 IC50 5 nM로 Flt1 관련 키나아제를 차단하고 IC50 3 nM 미만으로 VEGF-C 및 VEGF-D 수용체 Flt-4를 차단하는 것으로 나타났습니다. 또한 c-Kit 및 PDGFRβ Protein Tyrosine Kinase 억제에 대한 IC50 값은 각각 2 nM 및 5 nM입니다. 더욱이 10 μM의 이 화합물을 100 μM ATP와 함께 AMPK, Chk1, Akt/PKB 및 기타 효소에 대해 분석했을 때 효소 활성 억제는 관찰되지 않았습니다. 시험관 내에서 종양 세포 증식을 방지하려면 마이크로몰 농도가 필요합니다.
키나아제 분석
Kinase 억제
Cediranib (AZD2171)은 DMSO에 10 mM 농도로 용해됩니다. 모든 효소 분석은 ATP에 대한 각 Km(0.2 - 30 μM)에서 또는 그 바로 아래에서 실행됩니다. 이 화합물의 억제 활성은 ELISA를 사용하여 다양한 재조합 티로신 키나아제[KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, epidermal growth factor receptor (EGFR), ErbB2, Aurora A 및 Aurora B]에 대해 결정됩니다. CDK2 및 CDK4 세린/트레오닌 키나아제에 대한 선택성은 망막모세포종 기질 및 [γ-33P]ATP를 사용하는 섬광 근접 분석(scintillation proximity assays)을 통해 조사됩니다. 이 화합물의 활성은 이중 특이성을 나타내는 MAPK 키나아제(MEK)와 비교됩니다. 이는 MAPK 기질, [γ-33P]ATP 및 종이 포집/섬광 계측을 사용하여 결정됩니다.
생체 내(In vivo)
Cediranib (AZD2171)은 서브나노몰 농도에서도 세관 발아를 억제하며 VEGF 유도 혈관신생을 저해합니다. 이 화합물은 골 성장판의 비대를 유발하고 난소의 황체 발달을 방해합니다. 이는 혈관신생에 의존하는 생리학적 과정입니다. 이 화합물은 잘 견딜 수 있는 용량에서 인간 종양 모델에 대해 광범위한 활성을 나타냅니다. 또한, 인간 폐 종양 이종이식편에서 혈관 조직의 퇴행을 유발합니다.
참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot BRCA2 / BRCA1 / RAD51 p-VEGFR1 / p-VEGFR3 / p-AKT / p-ERK
S1017-WB1
31092693

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT04184518 Withdrawn
Uveal Melanoma|Metastatic Cancer
Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma|MFAR
 May 2020 Phase 2
NCT02484404 Recruiting
Colorectal Neoplasms|Breast Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 June 29 2015 Phase 1|Phase 2
NCT01391962 Active not recruiting
Sarcoma Alveolar Soft Part
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 18 2011 Phase 2
NCT01337401 Unknown status
Alveolar Soft-part Sarcoma
Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust
 July 2011 Phase 2
NCT01160926 Terminated
Rectal Cancer
The Christie NHS Foundation Trust|Cancer Research UK|AstraZeneca
 July 2010 Phase 1