Home TGF-beta/Smad PKC 억제제 Chelerythrine Chloride (NSC 646662)

연구용

Chelerythrine Chloride (NSC 646662) PKC 억제제

제품 번호: S1292

Chelerythrine Chloride (NSC 646662, Broussonpapyrine)은 0.66 μM의 IC50 값을 갖는 강력하고 선택적인 PKC 길항제입니다.
Chelerythrine Chloride (NSC 646662) PKC 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 384.83

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.53%
99.53

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 384.83 화학식

C21H18NO4.HCl

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 3895-92-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 Broussonpapyrine chloride Smiles C[N+]1=C2C(=C3C=CC(=C(C3=C1)OC)OC)C=CC4=CC5=C(C=C42)OCO5.[Cl-]

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 3 mg/mL (7.79 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Chelerythrine is at least 100-fold more selective for PKCs than for other kinases.
Targets/IC50/Ki
PKC
(Cell-free assay)
0.66 μM
시험관 내(In vitro)

Chelerythrine Chloride (NSC 646662) interacts with the catalytic domain of PKC, is a competitive inhibitor with respect to the phosphate acceptor (histone IIIS) with Ki value of 0.7 μM and a non-competitive inhibitor with respect to ATP. It shows potent cytotoxic effects against L-1210 cells with IC50 of 0.53 μM. This compound does not alter any activity of PKA, TPK and Ca/CM-PK, and its inhibitory effect on PKC activity does not vary among the various substrates including GS, MLC, MBP and Fibrinogen. It inhibits PKC activity in crude cell extracts from SQ-20B cells in a dose dependent manner. Chelerythrine decreases cell viability as determined by the MTT assay in a dose-dependent manner in SCC35, JSQ3, SQ20B and SCC61 cells. At 5 μM, it suppresses VEGF-induced expression of ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin in HUVECs. It also suppresses VEGF-induced NF-κB activity in HUVECs at the same concentration and all suppresses basal and VEGF-induced leukocyte adhesiveness in HUVECs. At concentrations of 6 mM-30 mM, it rapidly induces pyknosis, shrinkage and subsequent cell death in cardiac myocytes. Chelerythrine(30 μM)-induced myocyte death is accompanied by nuclear fragmentation and activation of caspase-3 and -9 in primary culture of neonatal rat ventricular myocytes. At 10 μM, it causes cytochrome c release from mitochondria, suggesting that ROS mediates chelerythrine-induced cytochrome c release in cardiac myocytes. It displaces the fluorescently labeled BH3 domain peptide from a recombinant GST-BcLXL fusion protein with IC50 of 1.5 μM. At 2.5 μM and 5 μM for 16 hours, it induces a substantial decrease in mitochondrial potential as indicated by an increase in JC-1 green fluorescence in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. At 5 μM, it also induces the appearance of sub-G1 DNA that is indicative of apoptosis in SH-SY5Y cells. At 10 μM, it induces mitochondrial potential change, CytC release from the mitochondria in SH-SY5Y cells.

키나아제 분석
PKC(protein kinase C) 분석
정제된 PKC는 쥐의 뇌에서 준비된다. 간략히 설명하면, 배양 혼합물(200 μL)은 20 mM Tris/HCl 완충액(pH 7.5), 10 mM MgCl2, 200 μg/mL 히스톤, 0.3% triton X100 내 700 μM 포스파티딜세린 및 180 μM 1,2-디올레인으로 만들어진 미셀, 0.2 mM CaCl2, 100 μM ATP, [γ-32P]-ATP (105 dpm), 테스트할 Chelerythrine Chloride (NSC 646662)(디메틸설폭사이드에 용해됨) 및 효소(0.5 μg 단백질)를 포함한다. 30℃에서 3분간 배양한 후, 20% 트리클로로아세트산 3 mL를 첨가하여 반응을 종료한다. 산 침전물은 Whatman GFE 필터에 수집되고 얼음처럼 차가운 20% 트리클로로아세트산으로 충분히 세척된다. 필터상의 방사능은 액체 섬광 계수기를 사용하여 측정한다. PKC 활성은 미셀과 CaCl2가 없는 상태에서 분석하여 비특이적 활성에 대해 보정된다.
생체 내(In vivo)

Chelerythrine Chloride (NSC 646662) (5 mg/kg i.p.) results in tumor growth delay in mice bearing SQ-20B xenografts. This compound (5 mg/kg) treatment significantly increases TUNEL-positive nuclei in the myocardium as well as cleaved forms of caspase-3 and -9 in adult rat.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11603925/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12702731/