Home Protein Tyrosine Kinase c-Kit 억제제 Masitinib

연구용

Masitinib c-Kit 억제제

제품 번호: S1064

Masitinib은 Kit (c-Kit) 및 PDGFRα/β에 대한 새로운 억제제로, IC50은 각각 200 nM 및 540 nM/800 nM이며, ABL 및 c-Fms에 대해서는 약한 억제 효과를 보입니다. 임상 3상 단계입니다.
Masitinib c-Kit 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 498.64

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 498.64 화학식

C28H30N6OS

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 790299-79-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 AB1010 Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Potential low side-effect profile.
Targets/IC50/Ki
Kit
(Cell-free assay)
200 nM
Lyn B
(Cell-free assay)
510 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
540 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
800 nM
Abl1
(Cell-free assay)
1.20 μM
c-Fms
(Cell-free assay)
1.48 μM
Src
(Cell-free assay)
1.87 μM
Hck
(Cell-free assay)
2.0 μM
시험관 내(In vitro)
Masitinib is a competitive inhibitor against ATP at concentrations ≤500 nM. This compound also potently inhibits recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, it demonstrates weak inhibition of Abl and c-Fms. This chemical more strongly inhibits degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. In Ba/F3 cells expressing human wild-type Kit, it inhibits SCF (stem cell factor)-induced cell proliferation with an IC50 of 150 nM, while the IC50 for inhibition of IL-3-stimulated proliferation is at approximately >10 µM. In Ba/F3 cells expressing PDGFRα, it inhibits PDGF-BB-stimulated proliferation and PDGFRα tyrosine phosphorylation with IC50 of 300 nM. It also causes inhibition of SCF-stimulated tyrosine phosphorylation of human Kit in mastocytoma cell-lines and BMMC. This compound inhibits Kit gain-of-function mutants, including V559D mutant and Δ27 mouse mutant with IC50 of 3 and 5 nM in Ba/F3 cells. It inhibits the cell proliferation of mastocytoma cell lines including HMC-1α155 and FMA3 with IC50 of 10 and 30 nM, respectively. This chemical inhibits cell growth and PDGFR phosphorylation in two novel ISS cell lines, which suggest that it displays activity against both primary and metastatic ISS cell line and may aid in the clinical management of ISS.
키나아제 분석
재조합 단백질 인산화효소(Protein Tyrosine Kinase)를 이용한 체외(In vitro) 효소 결합 면역 흡착 분석법
96-well microtitre plate에 0.25 mg/ml poly(Glu,Tyr 4:1)을 하룻밤 동안 코팅하고, 250 µL의 세척 완충액(10 mM phosphate-buffered saline [pH 7.4] 및 0.05% Tween 20)으로 두 번 헹군 뒤 실온에서 2시간 동안 건조합니다. 분석은 실온에서 수행되며, 최종 부피는 50 µL의 kinase buffer(10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM sodium orthovanadate, 20 mM HEPES, pH 7.8) 내에서 각 효소에 대한 Km의 최소 두 배 농도의 ATP와 선형 반응 속도를 보장하기 위한 적절한 양의 재조합 효소를 포함합니다. 반응은 효소 도입과 함께 시작되며, 5 M urea 혼합물 1당 100 mM EDTA 1 반응 부피(50 μL)를 첨가하여 종료합니다. 플레이트를 세 번 세척하고 1:30,000 희석된 horseradish peroxidase가 결합된 anti-phosphotyrosine 단일클론 항체와 함께 배양한 다음, 다시 세 번 세척하고 tetramethylbenzidine과 함께 배양합니다. 최종 반응 생성물은 450 nm에서 분광광도법으로 정량화합니다.
생체 내(In vivo)
Masitinib inhibits tumour growth and increases the median survival time in Δ27-expressing Ba/F3 tumor models at 30 mg/kg, without cardiotoxicity or genotoxicity. This compound (12.5 mg/kg/d PO) increases overall TTP (time-to-tumor progression) compared with placebo in dogs. The combination of this compound/gemcitabine shows synergy in vitro on proliferation of gemcitabine-refractory cell lines Mia Paca2 and Panc1, and to a lesser extent on Mia Paca-2 pancreatic tumours in Nog璖CID mice.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00866138 Completed
Multiple Myeloma
AB Science
 February 2005 Phase 2
NCT00831974 Completed
Mastocytosis
AB Science
 October 2004 Phase 2