Home Cell Cycle CDK 억제제 PHA-793887

연구용

PHA-793887 CDK 억제제

제품 번호: S1487

PHA-793887은 8 nM, 5 nM 및 10 nM의 IC50을 가진 CDK2, CDK5 및 CDK7의 새롭고 강력한 억제제입니다. 이 화합물은 CDK1, 4 및 9보다 CDK2, 5 및 7에 대해 6배 이상 더 높은 선택성을 보입니다. 이 화합물은 세포 주기 정지와 apoptosis를 유도합니다. 임상 1상 단계입니다.
PHA-793887 CDK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 361.48

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S148701 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.64%
99.64

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human A2780 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human A2780 cells after 72 hrs by fluorescence assay, IC50=0.09 μM
human HCT116 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.163 μM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.188 μM
human C-433 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human C-433 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.285 μM
human DU145 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human DU145 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.303 μM
human A375 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.396 μM
human PC3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.601 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=1.284 μM
human BxPC3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=3.444 μM
human A2780 cells Function assay 3 μM Inhibition of CDK in human A2780 cells assessed as accumulation of hypophosphorylated form of retinoblastoma protein at 3 uM by immunohistochemistry
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 361.48 화학식

C19H31N5O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 718630-59-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC(C)CC(=O)NC1=NNC2=C1CN(C2(C)C)C(=O)C3CCN(CC3)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 72 mg/mL (199.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Multi-CDK inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK5/p25
(Cell-free assay)
5 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
8 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
8 nM
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay)
10 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
60 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
62 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
79 nM
CDK9/CyclinT1
(Cell-free assay)
138 nM
시험관 내(In vitro)
PHA-793887 has low activity against CDK1, CDK4, CDK9 and GSK3β with IC50 of 60 nM, 62 nM, 138 nM and 79 nM, respectively. This compound inhibits cell proliferation of many tumor cell lines, including A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, and BX-PC3, with IC50 of 88 nM–3.4 μM. It (1 μM) shows a decrease in the S phase, a subsequent increase of the G1 phase and a slight accumulation of G2/M phase in A2780 cells. This chemical (3 μM) significantly increases G2/M phase and reduces DNA synthsis. It is cytotoxic for leukemic cell lines, including K562, KU812, KCL22, and TOM1, with IC50 of 0.3–7 μM, but it is not cytotoxic for normal unstimulated peripheral blood mononuclear cells or CD34+ hematopoietic stem cells. In colony assays, this compound shows very high activity against leukemia cell lines with IC50 less than 0.1 μM. It induces cell-cycle arrest, inhibits Rb and nucleophosmin phosphorylation, and modulates cyclin E and cdc6 expression at 0.2−1 μM and induces apoptosis at 5 μM.
키나아제 분석
CDK 키나아제 분석
화합물의 생화학적 활성은 특정 효소 및 기질과의 인큐베이션 후 인산화된 생성물의 정량화를 통해 결정됩니다. PHA-793887(1.5 nM–10 μM)을 ATP/33P-γ-ATP 혼합물, 기질, 그리고 특정 효소(0.7–100 nM) 존재 하에 30 μL의 키나아제 완충액 최종 부피에서 실온에서 30~90분 동안 인큐베이션합니다(96 U 바닥 플레이트 사용). 인큐베이션 후, 반응을 정지시키고 인산화된 기질을 SPA 비드, Dowex 수지 또는 Multiscreen 포스포셀룰로오스 필터를 사용하여 다음과 같이 비결합 방사성 ATP로부터 분리합니다: (1) SPA 분석의 경우. 반응을 1 mg의 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드가 포함된 100 μL의 PBS + 32 mM EDTA + 0.1% Triton X-100 + 500 μM ATP를 첨가하여 정지시킵니다. 기질 포획을 위해 20분 동안 인큐베이션한 후, 반응 혼합물 100 μL를 100 μL의 5 M CsCl이 담긴 Optiplate 96-웰 플레이트로 옮기고 4시간 동안 방치하여 비드가 플레이트 상단으로 층을 이루도록 한 다음, TopCount를 사용하여 계수하여 기질에 결합된 인산을 측정합니다. (2) Dowex 수지 분석의 경우. 반응을 정지시키고 미반응 33P-γ-ATP를 포획하여 용액 내 인산화된 기질로부터 분리하기 위해 150 μL의 수지/포름산염(pH 3.00)을 첨가합니다. 60분 동안 방치한 후, 상층액 50 μL를 Optiplate 96-웰 플레이트로 옮깁니다. 150 μL의 Microscint 40을 첨가한 후, TopCount에서 방사능을 계수합니다. (3) Multiscreen 분석의 경우. 반응을 10 μL의 EDTA(150 mM)를 첨가하여 정지시킵니다. 100 μL를 MultiScreen 플레이트로 옮겨 기질이 포스포셀룰로오스 필터에 결합되도록 합니다. 그런 다음 플레이트를 MultiScreen 여과 시스템으로 여과된 100 μL의 H2PO4(75 mM)로 3회 세척하고 건조합니다. 100 μL의 Microscint 0을 첨가한 후, TopCount에서 방사능을 계수합니다. IC50 값은 비선형 회귀 분석을 통해 얻습니다.
생체 내(In vivo)
PHA-793887 (10–30 mg/kg) shows good efficacy in the human ovarian A2780, colon HCT-116, and pancreatic BX-PC3 carcinoma xenograft models. This compound (20 mg/kg) is effective in xenograft models of K562 and HL60 cells, primary leukemic disseminated model, and a high-burden disseminated ALL-2 model derived from a relapsed Philadelphia-positive acute lymphoid leukemia patient.
참조