Home PI3K/Akt/mTOR PI3K 억제제 PIK-90

연구용

PIK-90 PI3K 억제제

제품 번호: S1187

PIK-90은 각각 11 nM/18 nM/58 nM의 IC50을 가진 PI3Kα/γ/δ 억제제이며, PI3Kβ에 대해서는 효능이 더 낮습니다.
PIK-90 PI3K 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 351.36

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.90%
99.90

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 351.36 화학식

C18H17N5O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 677338-12-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
시험관 내(In vitro)
PIK-90 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of four class I PI3K isoforms. In addition, this compound completely inhibits the fMLP-stimulated phosphorylation of Akt and impairs polarity and chemotaxis in dHL60 cells. It exhibits significantly antiproliferative activity by effectively blocking phosphorylation of Akt in six glioma cell lines varying in mutational status at PTEN or p53, including U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z30 cells. Moreover, this chemical induces a modest G0G1 arrest at a concentration (0.5 μM) sufficient to inhibit phosphorylation of Akt substantially. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it inhibits chemotaxis to levels that are 57.8% of controls at 1 μM and 56.8% of controls at 10 μM. Consistently, this inhibitor inhibits pseudoemperipolesis to levels that are 74.2% of controls at 1 μM and 57.9% of controls at 10 μM. In addition, it also leads to a significant reduction of CLL cell migration into the stromal cell layer and decreases CXCL12-induced actin polymerization.
키나아제 분석
p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α 및 p110γ의 발현 및 분석
IC50 값은 지질 키나아제 활성에 대한 표준 TLC 분석법 또는 고처리량 막 포획 분석법을 사용하여 측정됩니다. 키나아제 반응은 키나아제, 억제제(최종 농도 2% DMSO), 완충액(25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2) 및 새로 초음파 처리된 포스파티딜이노시톨(100 μg/mL)을 포함하는 반응 혼합물을 준비하여 수행됩니다. 반응은 10 μCi의 γ-32P-ATP를 포함하는 ATP를 최종 농도 10 μM 또는 100 μM이 되도록 첨가하여 시작하며, 실온에서 20분 동안 진행합니다. TLC 분석의 경우, 반응은 105 μL의 1N HCl과 이어서 160 μL의 CHCl3:MeOH(1:1)를 첨가하여 종결합니다. 이 이상 혼합물을 볼텍싱하고 짧게 원심분리한 다음, CHCl3로 미리 코팅된 겔 로딩 피펫 팁을 사용하여 유기층을 새 튜브로 옮깁니다. 이 추출물을 TLC 플레이트에 점적하고 n-프로판올:1M 아세트산(65:35) 용액에서 3~4시간 동안 전개합니다. 그 후 TLC 플레이트를 건조하고 포스포이미저 스크린에 노출하여 정량화합니다. 각 화합물에 대해 키나아제 활성은 일반적으로 테스트된 최고 농도(100 μM)에서 2배 희석된 10~12개의 억제제 농도에서 측정됩니다. 유의미한 활성을 보이는 화합물의 경우, IC50 결정을 2~4회 반복하며 보고된 값은 이러한 독립적인 측정값의 평균입니다.
생체 내(In vivo)
Immediately following insulin treatment, PIK-90 (10 mg/kg) completely protects animals from this insulin-stimulated decline in blood glucose.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/