Home MAPK Raf inhibitor Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

연구용

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR Inhibitor

제품 번호: S1040

Sorafenib tosylate is a multikinase inhibitor of Raf-1 and B-Raf with IC50 of 6 nM and 22 nM in cell-free assays, respectively. Sorafenib Tosylate inhibits VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 and c-KIT with IC50 of 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM and 68 nM, respectively. Sorafenib Tosylate induces autophagy and apoptosis and activates ferroptosis with anti-tumor activity.
Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 637.03

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

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Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
MDA-MB-435 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=2 μM 22560627
UACC257 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=2 μM 22560627
MCF7 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=2.5 μM 22560627
EKVX Growth Inhibition Assay 48 h GI50=2.5 μM 22560627
HT-29 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=2.5 μM 22560627
SNB19 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=3.2 μM 22560627
OVCAR3 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=3.2 μM 22560627
CAKI-1 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=3.2 μM 22560627
SW620 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=3.2 μM 22560627
TK10 Growth Inhibition Assay 48 h GI50=5 μM 22560627
endothelial precursor cells Function assay Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM. 22409666
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM. 24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells Toxicity assay Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM. 22409666
endothelial precursor cells Function assay Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM. 22409666
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 637.03 화학식

C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 475207-59-1 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate Smiles CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Raf-1
(Cell-free assay)
6 nM
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
15 nM
B-Raf
(Cell-free assay)
22 nM
B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)
38 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
57 nM
mPDGFRβ
(Cell-free assay)
57 nM
FLT3
(Cell-free assay)
58 nM
c-Kit
(Cell-free assay)
68 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
90 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
580 nM
시험관 내(In vitro)

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)은 wild-type 및 V599E 돌연변이 Raf 활성을 각각 22 nM 및 38 nM의 IC50으로 억제합니다. 또한 이 화합물은 mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 및 c-Kit를 각각 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM 및 68 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이는 FGFR-1을 580 nM의 IC50으로 약하게 억제합니다. 이 화학 물질은 ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ 및 pim-1에 대해서는 활성이 없습니다. 이는 NIH 3T3 세포에서 VEGFR2 인산화를 30 nM의 IC50으로, HEK-293 세포에서 Flt-3 인산화를 20 nM의 IC50으로 현저하게 억제합니다. 이는 대부분의 세포주에서 MEK 1/2 및 ERK 1/2 인산화를 강력하게 차단하지만 A549 또는 H460 세포에서는 그렇지 않으며, PKB 경로 억제에는 영향을 미치지 않습니다. 이는 HAoSMC 및 MDA-MB-231 세포의 증식을 각각 0.28 μM 및 2.6 μM의 IC50으로 억제합니다. RAF/MEK/ERK 신호 전달 경로 억제 외에도, MEK/ERK와 무관한 방식으로 간세포암종(HCC) 세포에서 eIF4E의 인산화를 현저히 억제하고 Mcl-1 수준을 하향 조절합니다. 이는 PLC/PRF/5 및 HepG2 세포의 증식을 각각 6.3 μM 및 4.5 μM의 IC50으로 억제하며, Apoptosis related 현상을 유의하게 유도합니다.

키나아제 분석
생화학 분석
Raf-1(잔기 305–648) 및 B-Raf(잔기 409–765)를 발현하는 재조합 배큘로바이러스는 융합 단백질로 정제됩니다. 전장 인간 MEK-1은 PCR을 통해 생성되며 Escherichia coli 용해물로부터 융합 단백질로 정제됩니다. Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)를 1% DMSO 최종 농도의 분석 완충액[20 mM Tris(pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 및 0.15% β-머캅토에탄올] 내의 Raf-1(80 ng) 또는 B-Raf(80 ng)와 MEK-1(1 μg) 혼합물에 첨가합니다. Raf 키나아제 분석(최종 부피 50 μL)은 25 μL의 10 μM γ[33P]ATP(400 Ci/mol)를 첨가하여 시작하며 32 °C에서 25분 동안 배양합니다. 인산화된 MEK-1은 포스포셀룰로오스 매트 위로 여과하여 수확하며, 1% 인산을 사용하여 결합되지 않은 방사능을 세척해 냅니다. 전자레인지 가열로 건조한 후, β-플레이트 카운터를 사용하여 필터 결합 방사능을 정량화합니다. 인간 VEGFR2 (KDR) 키나아제 도메인은 Sf9 용해물에서 발현 및 정제됩니다. VEGFR2에 대한 시간 분해 형광 에너지 전달 분석은 96웰 불투명 플레이트에서 시간 분해 형광 에너지 전달 형식으로 수행됩니다. 최종 반응 조건은 다음과 같습니다: 1~10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotin, 2 nM 유로퓸 표지 phospho (p)-Tyr 항체(PY20), 10 nM APC, 1% DMSO, 50 mM HEPES(pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA 및 0.1% β-머캅토에탄올 최종 농도의 1~7 nM 세포질 키나아제 도메인. 반응 부피는 100 μL이며 효소를 첨가하여 시작합니다. 플레이트는 반응 시작 후 약 1.5~2.0시간 후에 Perkin-Elmer VictorV 다중 라벨 카운터에서 615 nm 및 665 nm 모두에서 판독됩니다. 신호는 각 웰에 대해 비율: (665 nm/615 nm) × 10,000으로 계산됩니다. IC50 생성을 위해, 이 화합물은 효소 반응 시작 전에 첨가됩니다. 50% DMSO/50% 증류수 용액에 이 화학 물질을 1:3으로 연속 희석하여 50배 스톡 플레이트를 만듭니다. 이 화합물의 최종 농도는 1% DMSO 내에서 10 μM에서 4.56 nM 범위입니다.
생체 내(In vivo)

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) (~60 mg/kg)의 경구 투여는 MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 및 A549를 포함한 다양한 인간 종양 이종이식 모델에서 독성 증거 없이 광범위하고 용량 의존적인 항종양 활성을 나타냅니다. 항종양 효능과 관련하여, 이 화합물 처리는 HT-29 및 MDA-MB-231 이종이식에서는 MEK 1/2 인산화 및 pERK 1/2 수준을 강력하게 억제하지만 Colo-205 이종이식에서는 그렇지 않으며, MDA MB-231, HT-29 및 Colo-205 종양 이종이식에서 종양 미세혈관 면적(MVA)과 미세혈관 밀도(MVD)를 유의하게 억제합니다. 이 화합물 처리는 SCID 마우스에서 PLC/PRF/5 종양 이종이식의 용량 의존적 성장 억제를 나타내며, 10 mg/kg 및 30 mg/kg에서 각각 49%와 78%의 TGI를 보이는데, 이는 ERK 및 eIF4E 인산화 억제, 미세혈관 면적 감소 및 종양 세포 Apoptosis 유도와 일치합니다.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1
S1040-WB1
23392173
Immunofluorescence p65 cytochrome c
S1040-IF1
22286758
Growth inhibition assay Cell viability
S1040-viability1
26039995
ELISA TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3
S1040-ELISA1
26158762

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05068752 Recruiting
Pancreas Cancer
HonorHealth Research Institute|Bayer|Genentech Inc.
 October 28 2021 Phase 2
NCT04763408 Active not recruiting
Carcinoma Hepatocellular
Eisai Inc.
 April 9 2021 --