Home Epigenetics p300/CBP inhibitor A-485

연구용

A-485 p300/CBP inhibitor

제품 번호: S8740

A-485 is a potent, selective and drug-like p300/CBP catalytic inhibitor with an IC50 of 0.06 μM for p300 HAT. It is selective over BET bromodomain proteins and >150 non-epigenetic targets.
A-485 p300/CBP inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 536.48

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
MOLT3 Function assay 5 μM 48 h decreased NOTCH3 expression levels 31001470
WM2664 Function assay H3K27ac IC50=0.6 μM 30266801
SKMEL5 Function assay H3K27ac IC50=0.9 μM 30266801
A375 Function assay H3K27ac IC50=1.0 μM 30266801
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 536.48 화학식

C25H24F4N4O5

 보관 (수령일로부터) 3 years -20°C powder
CAS 번호 1889279-16-6 -- 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
p300 HAT
0.06 μM
시험관 내(In vitro)

A-485 is acetyl-CoA competitive p300/CBP catalytic inhibitor. This compound selectively inhibited proliferation across lineage-specific tumor types, including several hematological malignancies and androgen receptor-positive prostate cancer. It inhibited the androgen receptor transcriptional program in both androgen sensitive and castrate resistant prostate cancer. This compound inhibited the activity of the p300-BHC (bromodomain-HAT-C/H3) domain (IC50 = 9.8 nM) as well as CBP-BHC (IC50 = 2.6 nM). It is assayed against other HAT family members and does not inhibit the activity of PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 and GCN5L2 at 10 µM and is selective over BET bromodomain proteins and >150 non-epigenetic targets. The compound only displayed substantial binding (>90%) to dopamine and serotonin transporters at 10 µM along with modest inhibition of Plk3 (IC50=2.7 µM). As it does not achieve significant brain exposure, it is unlikely to modulate these transporters in vivo. This chemical is selective for p300/CBP over other HATs and histone methyltransferases (HMTs) in cells. It only inhibits H3K27Ac and H3K18Ac. This compound selectively inhibits hematological and prostate cancer cell proliferation and that inhibition of p300/CBP-mediated global histone acetylation does not necessarily translate to an anti-proliferative phenotype. It is primarily metabolized by CYP3A4 in vitro. This chemical also exhibits modest inhibition of CYP2C8 (IC50=0.99 μM) and CYP2C9 (IC50=1.65 μM). There was no activity toward hERG (>30 μM).
생체 내(In vivo)

A-485 displays favorable ADME properties and PK profile. This compound inhibits tumor growth in a castration resistant xenograft model. Treatment of this chemical in LuCaP-77 CR tumor bearing mice tumor induces a decrease in tumor c-Myc protein levels and moderate body weight loss.
참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac
S8740-WB2
31001470
Growth inhibition assay Cell viability
S8740-viability1
31001470