Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor AMG-458

연구용

AMG-458 c-Met inhibitor

제품 번호: S2747

AMG 458 is a potent c-Met inhibitor with Ki of 1.2 nM, ~350-fold selectivity for c-Met than VEGFR2 in cells.
AMG-458 c-Met inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 539.58

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.89%
99.89

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 539.58 화학식

C30H29N5O5

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 913376-83-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 26 mg/mL (48.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Completely bioavailable across species and the intrinsic half-life is increased in higher mammals.
Targets/IC50/Ki
c-Met (H1094R)
0.5 nM(Ki)
c-Met (V1092I)
1.1 nM(Ki)
c-Met (Human)
1.2 nM(Ki)
c-Met (Mouse)
2.0 nM(Ki)
c-Met (D1228H)
2.2 nM(Ki)
c-Met (M1250T)
4.1 nM(Ki)
c-Met (Y1230H)
4.5 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)
AMG 458은 또한 PC3 및 CT26 세포에서 HGF 매개 c-Met 인산화를 60 및 120 nM의 IC50으로 억제합니다. AMG 458은 NADPH가 없는 상태에서 쥐와 인간의 간 마이크로솜 단백질에 공유 결합하는 것으로 관찰됩니다. AMG 458은 단백질 내의 티올기와 반응하여 메톡시 퀴놀린 티오에테르 접합체를 생성하는 것으로 여겨집니다. 최근 연구에 따르면 H441에서 c-Met의 구성적 인산화가 AMG 458에 의해 폐지되는 것으로 나타났습니다. A549에서 c-Met의 기저 및 HGF 유도 인산화는 AMG 458에 의해 약화됩니다. 방사선 치료와 AMG 458 처리를 병용하면 H441 세포주에서 p-Akt 및 p-Erk 수치를 감소시켜 세포 사멸을 상승적으로 증가시키는 것으로 밝혀졌으나, A549에서는 그렇지 않습니다.
생체 내(In vivo)
AMG 458은 마우스, 랫드, 개, 원숭이 및 인간의 간 마이크로솜에서 대사적으로 안정적이며 낮은 고유 청소율(Clint: 각각 <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg)을 나타냅니다. AMG 458을 경구 투여할 경우, 시험된 모든 종에서 매우 높은 생체 이용률을 달성합니다. AMG 458의 경구 투여는 HGF 매개 c-Met 인산화를 억제하며, ED90은 약 30 mg/kg이고 6시간 시점의 관련 혈장 노출량은 약 15 μM입니다. AMG 458은 NIH3T3/TPR-Met 및 U-87 MG 이종 이식 모델에서 30 mg/kg 및 100 mg/kg q.d.와 30 mg/kg b.i.d. 투여 시 체중 변화와 같은 부작용 없이 종양 성장을 유의하게 억제합니다. 일부 장기에서 AMG 458의 고농도 축적은 산화 스트레스를 통해 독성을 유발할 수 있습니다.
참조