Home Cell Cycle Chk inhibitor CCT245737 (SRA737)

연구용

CCT245737 (SRA737) CHK1 Inhibitor

제품 번호: S8253

CCT245737 (SRA737) is an orally active CHK1 inhibitor with The IC50 of 1.4 nM. It exhibits >1,000-fold selectivity against CHK2 and CDK1.
CCT245737 (SRA737) Chk inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 379.34

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.68%
99.68

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 379.34 화학식

C16H16F3N7O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1489389-18-5 -- 원액 보관

동의어 PNT-737 Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
시험관 내(In vitro)

SRA737 (CCT245737) is a potent inhibitor of recombinant human CHK1 with IC50 of 1.4±0.3 nM (mean±SD, n = 3, EZ Reader II assay). There is > 1,000-fold selectivity for CHK1 versus the functionally important kinases CDK1 and CHK2 (IC50=1.26-2.44 and 9.03 μM, respectively), and at least a 90-fold selectivity against cross-reacting kinases such as ERK8, PKD1, RSK1 and 2. It potently inhibits cellular CHK1 activity (IC50 30-220nM) and enhances SN38 cytotoxicity in multiple human tumor cell lines and human tumor xenograft models. This compound can abrogate an induced G2/M arrest. It has high cell permeability, as measured by transport across a CaCo2 cell monolayer.
생체 내(In vivo)

Mouse oral bioavailability of CCT245737 (SRA737) is complete (100%) with extensive tumor exposure. It shows significant single-agent activity against a MYC-driven mouse model of B-cell lymphoma. An i.v. dose of 10mg/kg into BALB/c mice gives a peak plasma concentration of 4μmol/L, with a half-life of 2.86h, an AUC0-∞ of 9.96μmol.h/L, a plasma clearance of 2.1L/h/kg and a large volume of distribution (0.19L). The equivalent oral dose gave an almost identical profile with an AUC0-∞ of 10.4μmol.h/L showing complete oral bioavailability (F = 105%). In a word, this compound shows complete oral bioavailability with linear pharmacokinetics and high tumor/plasma ratios consistent with extensive tumor exposure. Adequate tumor drug exposure takes a significant antitumor activity.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2