Home PI3K/Akt/mTOR AMPK 억제제 Dorsomorphin Dihydrochloride

연구용

Dorsomorphin Dihydrochloride AMPK/BMP 경로 억제제

제품 번호: S7306

Dorsomorphin 2HCl은 무세포 분석에서 Ki가 109 nM인 강력하고 가역적이며 선택적인 AMPK 억제제이며, ZAPK, SYK, PKCθ, PKA 및 JAK3를 포함한 여러 구조적으로 관련된 키나아제에 대한 유의미한 억제 효과를 나타내지 않습니다. 또한 type Ⅰ BMP receptor 활성을 억제합니다. Dorsomorphin은 암세포주에서 Autophagy를 유도합니다.
Dorsomorphin Dihydrochloride AMPK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 472.41

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
C2C12 Function assay 4 uM Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP4-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry 18026094
C2C12 Function assay 4 uM Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP6-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry 18026094
HepG2 Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in BMP2-stimulated human HepG2 cells at 10 uM treated 30 mins before BMP2 challenge measured after 16 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
Hep3B Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
Hep3B Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated Id1 mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
KB-3-1 qHTS assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 472.41 화학식

C24H25N5O.2HCl

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1219168-18-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 BML-275 2HCl,Compound C 2HCl Smiles C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Water : 47 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK2
ALK3
ALK6
AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Dorsomorphin inhibits ACC inactivation by AICAR, and also attenuates AICAR’s effect to increase fatty acid oxidation or suppress lipogenic genes in hepatocytes.

Inhibition of AMPK activity by Dorsomorphin almost completely inhibits autophagic proteolysis in HT-29 cells.

In addition, Dorsomorphin selectively inhibits the BMP type I receptors ALK2, ALK3 and ALK6, and thus blocks BMP-mediated SMAD1/5/8 phosphorylation, target gene transcription and osteogenic differentiation.

키나아제 분석
AMPK 부분 정제 및 시험관 내 키나아제 분석.
Liver AMPK는 수컷 SD 쥐로부터 blue-Sepharose 단계까지 부분적으로 정제되었습니다. 100μl 반응 혼합물은 100 μM AMP, 100 μM ATP(반응당 0.5 μCi 33P-ATP), 그리고 50 μM SAMS를 완충액(40 mM HEPES, pH 7.0, 80 mM NaCl, 0.8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0.025% BSA 및 0.8 mM DTT)에 포함합니다. 반응은 효소를 첨가함으로써 시작됩니다. 30°C에서 30분간 배양한 후, 80 μl의 1% H3PO4를 첨가하여 반응을 정지시킵니다. 분취량(100 μl)을 96-well MultiScreen 플레이트로 옮깁니다. 플레이트를 1% H3PO4로 3회 세척한 후 Top-count에서 검출합니다. Dorsomorphin Dihydrochloride(6-[4-(2-Piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl)]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a] pyrimidine)를 사용하여 얻은 in vitro AMPK 억제 데이터는 Merck Research Laboratories의 N. Thornberry가 작성한 컴퓨터 프로그램에서 최소자승 Marquardt 알고리즘을 사용한 비선형 회귀 분석을 통해 경쟁적 억제에 대한 다음 방정식에 맞추어집니다: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], 여기서 Vi는 억제된 속도, Vo는 초기 속도, S는 기질(ATP) 농도, Km은 ATP에 대한 Michaelis 상수, I는 억제제(Dorsomorphin Dihydrochloride) 농도, 그리고 Ki는 Dorsomorphin Dihydrochloride의 해리 상수입니다.
생체 내(In vivo)

Dorsomorphin (10 mg/kg) reduces basal levels of hepcidin expression and increases serum iron concentrations in adult mice.

Dorsomorphin (0.2 mg/kg, i.v.) significantly reduces VCAM-1 and ICAM-1 expression in the thoracic aorta of LPS-treated rats.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-SMAD / SMAD Id1 / Id2 / Id3 pAMPK / AMPK / pACC / ACC / pRaptor / HIF1α p-ERK / ERK / Bcl2 / BAX / Cleaved caspase-3 LC3B I/ LC3B II
S7306-WB1
30808965
Immunofluorescence MyHC Id1 / MyoD
S7306-IF1
20689554
Growth inhibition assay Cell viability (MM cells) Cell viability (glioma cell lines)
S7306-viability1
25010525

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
Is there any information you may provide as to WHICH AMPK SUBUNIT this compound is targeting in the AMPK complex?

답변:
According to the reference (see link below), it should target the AMPK alpha subunit through ALCAR or metformin. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20844250