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연구용

GW4064 FXR agonist

제품 번호: S2782

GW4064 is an agonist of farnesoid X receptor (FXR) with EC50 of 65 nM in CV1 cell line and displays no activity at other nuclear receptors at concentrations up to 1 μM. This compound stimulates autophagy in MCF-7 cells.
GW4064 FXR agonist Chemical Structure

화학 구조

분자량: 542.84

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.80%
99.80

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HEK293 Function assay Agonistic activity at FXR in HEK293 cells by GAL4 transactivation activity, EC50 = 0.07 μM. 17292610
CV1 Function assay Agonist activity at FXR expressed in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 18621523
CV1 Function assay Agonist activity at human FXR transfected in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter gene transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 19410460
CV1 Function assay Increase in human FXR-mediated transient transcription of luciferase reporter gene transfected in african green monkey CV1 cells, EC50 = 0.065 μM. 19586769
HEK293 Function assay Agonist activity at human full length FXR transfected in HEK293 cells coexpressing pTRexDest/pGL2promotor assessed as luciferase activity by direct reporter cellular assay, EC50 = 0.03 μM. 20638278
HEK293 Function assay Agonist activity at human GST-fused FXR LBD expressed in HEK293 cells coexpressing GAL4-DNA bindig domain and pFRluc by mammalian one-hybrid assay, EC50 = 0.035 μM. 20638278
CV-1 Function assay Agonist activity at human FXR LBD iexpressed in monkey CV-1 cells assessed as transactivation of luciferase reporter gene expression, EC50 = 0.065 μM. 21256005
CV1 Function assay Agonist activity at human FXR LBD transfected in african green monkey CV1 cells after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.065 μM. 21890356
HEK293 Function assay Agonist activity at human recombinant FXR expressed in HEK293 cells coexpressing CMX-GAL4N by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.07 μM. 22583617
HEK293 Function assay Agonist activity at human FXR expressed in HEK293 cells by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.026 μM. 25305688
CV1 Function assay Agonist activity at FXR (unknown origin) transfected into african green monkey CV1 cells assessed as ligand-mediated transcription by luciferase reporter/ transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 25499883
HeLa Function assay 24 hrs Agonist activity at human full length FXR expressed in HeLa cells cotransfected with pSG5-human RXR after 24 hrs by Dual-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.51 μM. 25934227
HEK293 Function assay Agonist activity at human FXR transfected in HEK293 cells assessed as transcriptional activity by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.373 μM. 26568144
HEK-293 Function assay Agonist activity at C-terminal Gal4-tagged human FXR (187 to 472 residues) expressed in HEK-293 cells co-expressing pFRluc by mammalian one hybrid assay, EC50 = 0.035 μM. 27268696
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR ligand binding domain (193 to 472 residues) expressed in baculovirus infected insect cells assessed as induction of interaction with biotin labelled SRC-1 after 1 hr by HTRF assay, EC50 = 0.019 μM. 29148806
HEK293T Function assay 24 hrs Agonist activity at human FXR expressed in HEK293T cells assessed as BSEP promoter driven cellular transcriptional activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.095 μM. 29148806
HepG2 Function assay 1 uM 18 hrs Decrease in CYP7A1 gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Caco-2 Function assay 1 uM 6 days Activation of IBABP gene expression in human Caco-2 cells at 1 uM after 6 days by RT-PCR 17963371
HepG2 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of BSEP gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Huh7 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of SHP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Huh7 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of BSEP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
HepG2 Function assay 10 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after overnight incubation by qPCR analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM 10 mins Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation at S473 site in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM 10 mins Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation in serum-starved human HepG2 cells assessed as increase in GSK-3beta-phosphorylation at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of SHP mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of FXR mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as downregulation of SREBP-1c mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
3T3L1 Function assay 10 uM Reduction in lipid accumulation in mouse 3T3L1 cells at 10 uM by Oil Red O staining-based absorbance method relative to control 30342957
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 542.84 화학식

C28H22Cl3NO4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 278779-30-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC(C)C1=C(C(=NO1)C2=C(C=CC=C2Cl)Cl)COC3=CC(=C(C=C3)C=CC4=CC(=CC=C4)C(=O)O)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (184.21 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FXR
(CV1)
65 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

GW 4064는 마우스 및 인간 FXR 발현 벡터와 확립된 리포터 유전자로 형질감염된 CV-1 세포에서 각각 80 및 90 nM의 EC50 값을 나타내는 완전 작용제입니다. 이 화합물은 최대 1 μM의 농도에서 레티노산 수용체를 포함한 다른 핵 수용체에 대해 활성을 나타내지 않습니다. 따라서 이 화학 물질은 강력하고 선택적인 비스테로이드성 FXR 작용제입니다.

키나아제 분석
FXR 일시적 형질주입 분석
CV1 세포는 DMEM 고농도 포도당 배지에서 유지됩니다. CV1 세포는 형질감염 72시간 전에 수확하여 5% 숯/덱스트란 처리된 태아 소 혈청 및 2 mM 글루타민이 포함된 DMEM-F12 페놀 레드 프리 배지에 배양됩니다. 형질감염 당일, CV1 세포는 5% 숯/덱스트란 처리된 태아 소 혈청 및 2 mM 글루타민이 포함된 DMEM-F12 페놀 레드 프리 배지에서 수확되어 계수된 후, 형질감염 혼합물을 첨가하기 전 플라스크당 1,400만 세포의 밀도로 T-175 cm2 플라스크에 파종됩니다. 0.55 μg의 pFA-CMV-GAL4-human FXR LBD 발현 플라스미드, 10.92 μg의 (UAS)-tk-Luciferase 리포터 플라스미드, 20.75 μg의 pBluescript II KS+ 및 3.82 μg의 인간 스테로이드 수용체 보조 활성인자(SRC-1) 구축물을 포함하는 FuGENE® 6 형질감염 혼합물을 인큐베이션한 다음, CV1 세포에 첨가하여 인큐베이터에서 밤새 인큐베이션합니다. 형질감염된 CV1 세포는 5% 숯/덱스트란 처리된 태아 소 혈청 및 2 mM 글루타민이 포함된 DMEM-F12 페놀 레드 프리 배지에서 수확됩니다. 형질감염된 세포는 리간드가 포함된 384-웰 플레이트에 웰당 3750 세포의 농도로 첨가됩니다. 루시퍼레이즈 발현은 리간드와 함께 인큐베이션한 후 24시간 후에 Steady-Glo® Luciferase Assay System을 사용하여 측정됩니다. 이 화합물은 대조군으로 사용되며 데이터는 이 화합물에 대해 % 대조군으로 정규화됩니다.
생체 내(In vivo)

랫드를 대상으로 한 약동학적 분석 결과 GW4064는 10%의 경구 생체이용률과 t1/2 = 3.5시간을 나타냈습니다. 피셔 랫드에게 이 화합물을 경구 위관 영양법으로 투여했습니다. 7일 후, 이 화학 물질을 투여받은 랫드에서 용량 의존적인 혈청 트리글리세리드 감소가 관찰되었으며, ED50은 20 mg/kg이었습니다.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot PTEN / p-AKT / AKT p-EGFR / EGFR / p-ERK / ERK / p-Src / Src SOCS3 / p21 / p-STAT3 / STAT3
S2782-WB1
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Growth inhibition assay Cell proliferation
S2782-viability1
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