Home Metabolism FTase inhibitor Lonafarnib (SCH66336)

연구용

Lonafarnib (SCH66336) Farnesyltransferase Inhibitor

제품 번호: S2797

Lonafarnib (SCH66336) is an orally bioavailable FPTase inhibitor for H-ras, K-ras-4B and N-ras with IC50 of 1.9 nM, 5.2 nM and 2.8 nM in cell-free assays, respectively. Phase 3.
Lonafarnib (SCH66336) FTase inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 638.82

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.48%
99.48

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
Cos-1 monkey kidney cells Function assay Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50=0.0019 μM 12190309
COS-7 monkey cells Function assay Inhibiting the farnesylation of H-ras proteins in COS-7 monkey cells transiently expressing H-ras[Val12]-CVLS in the whole cell assay, IC50=0.01 μM 9822558
MCF-7 tumor cell line Growth inhibition assay Compound was measured for inhibition of MCF-7 tumor cell line in breast under soft agar assay, IC50=0.05 μM 9822558
HCT116 Growth inhibition assay Compound was measured for inhibition of HCT116 tumor cell line in colon under soft agar assay, IC50=0.07 μM 9822558
NIH-H tumor cell lines Growth inhibition assay Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-H tumor cell lines in soft agar, IC50=0.072 μM 9822558
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of Ras farnesylation in H-Ras transformed NIH3T3 cells, EC50=0.1 μM 15454228
NIH-K tumor cell lines Growth inhibition assay Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-K tumor cell lines in soft agar, IC50=0.5 μM 9822558
Cos-1 Function assay Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50 = 0.0019 μM. 12190309
Cos-1 Function assay Effect on Ras processing in Cos-1 monkey kidney cells expressing either H-Ras-Val 12-CVLS or H-Ras-Val12, IC50 = 0.01 μM. 10411485
COS7 Function assay Inhibition of FTase in human COS7 cells, IC50 = 0.01 μM. 20925433
H-Ras transformed cells Function assay Inhibition of soft agar colony formation in H-Ras transformed cells, IC50 = 0.07 μM. 15501065
NIH3T3 Function assay Effective concentration against Ha-RAS processing in NIH3T3 ras-transformed cells, EC50 = 0.16 μM. 12657284
NIH3T3 Function assay TP_TRANSPORTER: inhibition of DNR efflux (DNR: ? uM) in MDR1-expressing NIH3T3 cells, IC50 = 2.7 μM. 11606389
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Caco-2 Cytotoxicity assay 48 hours Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50 = 5.68 μM. ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hours Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50 = 10.71 μM. ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 638.82 화학식

C27H31Br2ClN4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 193275-84-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 127 mg/mL (198.8 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 127 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
H-ras
(Cell-free assay)
1.9 nM
N-ras
(Cell-free assay)
2.8 nM
K-ras-4B
(Cell-free assay)
5.2 nM
시험관 내(In vitro)
0.1 μM에서 8 μM 범위의 농도에서 Lonafarnib (SCH66336)은 인간 두경부 편평세포암종(HNSCC) 세포의 증식을 억제하고 용량 및 시간 의존적 방식으로 세포 사멸을 유도합니다. 8 μM 농도에서 이 화합물은 SqCC/Y1 세포에서 protein kinase B/Akt 활성뿐만 아니라 Akt 기질인 glycogen synthase kinase (GSK)-3β, forkhead 전사 인자 및 BAD의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 0.6 μM에서 32.3 μM 범위의 IC50 값을 나타내며 세포주에 따라 다양한 항증식 효과를 보입니다. 이는 CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) 의존적인 DR5 프로모터의 전사 활성화를 유도하여 CHOP 의존적인 DR5 상향 조절을 야기합니다. 10 μM 미만의 농도에서 이 화합물은 caspase-8 및 그 하위 caspase들을 활성화하여 H1792 세포에서 caspase-8 의존적 세포 사멸을 유도합니다. 5 μM 농도에서 이 화합물은 H1792 세포에서 DR5 발현을 상향 조절하고, 세포 표면의 DR5 분포를 증가시키며, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand에 의한 세포 사멸을 촉진합니다.
생체 내(In vivo)
Lonafarnib (SCH66336)은 누드 마우스에서 HTBI77 인간 폐암 이종이식편의 성장을 용량 의존적 방식으로 억제합니다. s.c. 측면 XEN01, XEN05 또는 XEN08 GBM 이종이식편을 가진 NOD/SCID 마우스에서 50 mg/kg p.o. bid로 경구 투여했을 때, 21일간의 치료 후 최대 69%의 성장 억제율로 종양 성장을 억제합니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-ERK / p-SAPK / p-JNK PARP / cleaved-PARP / pro-caspase3 / cleaved-caspase3 / Bcl-2 Cyclin D / CDK6 / CDK4 / SKP2 LC3A / LC3B
S2797-WB1
29285232
Growth inhibition assay Cell number Cell viability
S2797-viability1
29069775

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05953545 Not yet recruiting
Chronic Hepatitis Delta
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT02579044 Enrolling by invitation
Progeria
Boston Children''s Hospital
 December 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02430181 Completed
Chronic Hepatitis D Infection
Eiger BioPharmaceuticals
 November 2014 Phase 2
NCT01495585 Completed
Hepatitis D
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 December 2011 Phase 2
NCT01232881 Terminated
Breast Cancer
Hoosier Cancer Research Network|United States Department of Defense|Indiana University School of Medicine|Emory University
 August 2009 --
NCT00916747 Active not recruiting
Progeria
Boston Children''s Hospital|Schering-Plough|Merck Sharp & Dohme LLC|Eiger BioPharmaceuticals
 August 2009 Phase 2