Home Metabolism SCD inhibitor MK-8245

연구용

MK-8245 SCD inhibitor

제품 번호: S1158

MK-8245 is an liver-targeting inhibitor of stearoyl-CoA desaturase (SCD) with IC50 of 1 nM for human SCD1 and 3 nM for both rat SCD1 and mouse SCD1, with anti-diabetic and anti-dyslipidemic efficacy. Phase 2.
MK-8245 SCD inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 467.25

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.10%
99.10

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 467.25 화학식

C17H16BrFN6O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1030612-90-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC50/Ki
SCD1 (human)
1 nM
SCD1 (rat)
3 nM
SCD1 (mouse)
3 nM
시험관 내(In vitro)
페녹시 피페리딘 이소옥사졸 유도체인 MK-8245는 강력하고 간 특이적인 SCD 억제제로 확인되었습니다. 이 화합물은 OATPs 인식 및 간 표적화의 핵심 분자인 테트라졸 아세트산 잔기를 포함합니다. 이 화합물은 인간, 쥐, 생쥐 SCD1에 대해 유사한 효능을 보이며, 인간 SCD1에 대해서는 1 nM, 쥐 SCD1과 생쥐 SCD1 모두에 대해서는 3 nM의 IC50 값을 나타냅니다. 기능적이고 활성적인 OATPs를 포함하는 쥐 간세포 분석에서는 68 nM의 IC50으로 상당한 SCD 억제 효과를 보인 반면, 활성 OATPs가 없는 HepG2 세포 분석에서는 ~1 μM의 IC50으로 약한 활성만을 나타냅니다. HepG 분석에서 평가된 바와 같이 쥐 및 인간 Δ5D와 Δ6D에 대해 >100000 μM의 매우 선택적인 Δ-5 및 Δ-6 불포화 효소 활성을 보입니다.
생체 내(In vivo)
MK-8245를 마우스에게 10 mg/kg으로 투여했을 때 간에 집중되는 조직 분포 프로파일을 나타냅니다. 간 대 하더선(Harderian gland) 비율이 21로 나타나, 간 대 하더선 비율이 1.5인 전신 분포 화합물과 비교하여 높은 수준의 간 표적화 능력을 시사합니다. 마우스, 쥐, 개 및 붉은털원숭이에게 이 화합물을 경구 투여한 결과, 주로 간으로 분포되며 잠재적 부작용과 관련된 조직에서는 낮은 노출도를 보였습니다. 네 종 모두에서 간 대 피부 비율은 >30:1이었습니다. eDIO 마우스에게 포도당 부하 검사 전 이 화학물질을 투여하면 ED50 7 mg/kg으로 용량 의존적으로 포도당 제거가 개선됩니다.
참조