Home Metabolism SCD 억제제 MK-8245

연구용

MK-8245 SCD 억제제

제품 번호: S1158

MK-8245는 간 표적 SCD 억제제로, 인간 SCD1에 대해 1 nM, 래트 SCD1 및 마우스 SCD1 모두에 대해 3 nM의 IC50을 가지며, 항당뇨 및 항이상지질혈증 효능을 나타냅니다. 임상 2상 단계입니다.
MK-8245 SCD 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 467.25

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.10%
99.10

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 467.25 화학식

C17H16BrFN6O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1030612-90-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC50/Ki
SCD1 (human)
1 nM
SCD1 (rat)
3 nM
SCD1 (mouse)
3 nM
시험관 내(In vitro)
MK-8245, a phenoxy piperidine isoxazole derivative, has been identified as a potent and liver-specific SCD inhibitor. It contains a tetrazole acetic acid moiety, which is the key molecule for OATPs recognition and liver-targeting. This compound displays similar potencies against human, rat and mouse SCD1 with IC50 values of 1 nM for human SCD1 and 3 nM for both rat SCD1 and mouse SCD1. It exhibits a significant SCD inhibition in the rat hepatocyte assay which contains functional, active OATPs with IC50 of 68 nM, while being only weakly active in the HepG2 cell assay which is devoid of active OATPs with IC50 of ~1 μM. It displays highly selective activity for the Δ-5 and Δ-6 desaturases (i.e., >100000 μM vs rat and human Δ5D and Δ6D as assessed in the HepG assay.
생체 내(In vivo)
Administration of MK-8245 at 10 mg/kg in mice exhibits a tissue distribution profile concentrated in the liver. It shows a liver-to-Harderian gland ratio of 21, suggesting a high degree of liver-targeting compared to a systemically distributed compound with liver-to-Harderian gland ratio of 1.5. Oral dosing of this compound in mice, rats, dogs, and rhesus monkeys demonstrates that it is distributed mainly to the liver, with low exposure in tissues associated with potential adverse events. The liver-to-skin ratios are >30:1 in all four species. Administration of this chemical to eDIO mice before the glucose challenge improves glucose clearance in a dose-dependent manner with ED50 of 7 mg/kg.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2018-09-10)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00972322 COMPLETED
Type 2 Diabetes Mellitus
Merck Sharp & Dohme LLC
 2009-08-24 PHASE1
NCT00790556 COMPLETED
Type 2 Diabetes
Merck Sharp & Dohme LLC
 2008-10 PHASE1
NCT00846391 TERMINATED
Type 2 Diabetes Mellitus
Merck Sharp & Dohme LLC
 2008-12 PHASE2