Home Transmembrane Transporters Amino acid transporter inhibitor JPH203 (Nanvuranlat)

연구용

JPH203 (Nanvuranlat) LAT1 inhibitor

제품 번호: S8667

Nanvuranlat (JPH203, KYT-0353, JPH-203SBECD), a selective L-type amino acid transporter 1 inhibitor, shows a dramatic inhibition of leucine uptake (IC50=0.06 µM) and cell growth (IC50=4.1 µM) in human colon cancer cells (HT-29), human oral cancer cells (YD-38) and leukemic cells.
JPH203 (Nanvuranlat) Amino acid transporter inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 472.32

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.73%
99.73

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HT-29 Function assay 1 hr Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human HT-29 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.06μM. 27253989
YD-38 Function assay 1 hr Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human YD-38 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.79μM. 27253989
HT-29 Growth inhibition assay 96 hrs Growth inhibition of human HT-29 cells measured after 96 hrs by Coulter counter based cell counting method, IC50=4.1μM. 27253989
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 472.32 화학식

C23H19Cl2N3O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1037592-40-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 KYT-0353, JPH-203SBECD Smiles C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC(=CC(=C3O2)COC4=C(C=C(C=C4Cl)CC(C(=O)O)N)Cl)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

5%TFA : 2.31 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
LAT1
(Cell-free assay)
시험관 내(In vitro)
Nanvuranlat (JPH203) completely and slightly inhibited the L-Leucine uptake in YD-38 cells (IC50 value: 0.79 μM) and NHOKs (IC50 value: >100 μM), respectively. It inhibited HT-29 cell growth, generating an apparent IC50 of 4.1 μM, but the IC50 concentration (0.06 μM) needed to inhibit the L-Leucine uptake did not inhibit HT-29 cell growth, which represents a 68-fold difference in susceptibility. This compound activated the mitochondria-dependent apoptotic signaling pathway by upregulating pro-apoptotic factors, such as Bad, Bax, and Bak, and the active form of caspase-9, and downregulating anti-apoptotic factors, such as Bcl-2 and Bcl-xL in Saos2 human osteosarcoma cells. It can distinguish relative abundance between LAT1 and LAT2, and has high selectivity for LAT1. JPH203 was metabolically stable in mouse, rat, dog, monkey and human liver microsomal incubations. It induces both G2/M and G0/G1 cell cycle arrest, as well as reduced the S phase accompanied by altered expression of the proteins in cell cycle progression: cyclin D1, CDK4, and CDK6.
생체 내(In vivo)
Daily intravenous administration of JPH203 (12.5 and 25 mg/kg) significantly inhibited tumor growth in KKU-213 cholangiocarcinoma cell xenografts in the nude mice model in a dose-dependent manner with no statistically significant change in the animal’s body weight and with no differences in the histology and appearance of the internal organs compared with the control group. Thus, this compound shows anti-tumor efficacy in nude mice bearing human cholangiocarcinom (CCA) cell xenografts without general toxicity.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347255/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p53 / Bad / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / Cleaved caspase / Cleaved PARP p70S6K / p-P70S6k / p-S6 / S6 / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT' p-GCN2 / GCN2 / p-EIF2α / EIF2α / ATF4
S8667-WB1
29200902
Growth inhibition assay Cell viability
S8667-viability1
29200902