Name: Selisistat (EX-527)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1541
Rating: 5 (317 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.78%

99.78

관련 타겟	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
기타 Sirtuin 억제제	SRT 1720 Hydrochloride Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 SRT2183 Thiomyristoyl

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
Platelets	Apoptosis Assay	10/50 μM	10 min	DMSO	increases ROS level in a dose-dependent manner	25829495
HEK 293	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=97.7 ± 8.1 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=37.9 ± 1.8 μM	24998427
HEK 293	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=69.0 ± 0.7 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=8.9 ± 1.9 μM	24998427
RMECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G	24486147
HUVECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability	23358928
K562	Function Assay	0.1-1 μM	2 h		stimulates Nrf2-dependent gene transcription	21196497
INS-1E	Function Assay	1 μm	24 h		prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam	21163946
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-100 μM	24/48/72 h	DMSO	represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM	20371709
NCI-H460	Function Assay	1 μm	6 h	DMSO	produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53	16354677
293T	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM.	21306906
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM.	22931526
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM.	25275824
Namalwa cells	Function assay		3 hrs		Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM.	25971769
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM.	25275824
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM.	22931526
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs		Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
HCT116	Function assay	10 uM	8 hrs		Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis	22642300
NCI-H460	Function assay		6 hrs		Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM.	ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	248.71	화학식	C₁₃H₁₃ClN₂O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	49843-98-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	SEN0014196			Smiles	C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (402.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (201.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (140.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (8.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	Greater potency, specificity, stability, and lower toxicity than other inhibitors of SIRT1 catalytic activity identified to date.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1 (Cell-free assay) 38 nM
시험관 내(In vitro)	Selisistat (EX-527)은 38 nM의 IC50 값으로 SIRT1 deacetylase 활성을 농도 의존적으로 강력하게 억제하며, SIRT2 및 SIRT3에 대해서는 각각 19.6 μM 및 48.7 μM의 IC50 값으로 훨씬 낮은 활성을 보입니다. 이는 100 μM까지의 농도에서 SIRT4-7 및 class I/II HDAC 활성을 억제하지 않습니다. 이 화합물 단독(1 μM)으로는 NCI-H460 세포에서 p53 lysine 382의 아세틸화에 감지할 만한 영향을 미치지 않으나, 유전독성 물질인 Hydrogen peroxide에 노출된 NCI-H460 세포, 인간 유선 상피 세포, U-2 OS 및 MCF-7 세포에서 아세틸화된 p53의 양을 유의미하게 증가시키며, 이는 Nicotinamide(5 mM)에 의한 효과보다 더 효과적입니다. 놀랍게도, 이는 p53에 의해 조절되는 유전자 발현, 세포 생존 또는 세포 증식에는 감지할 만한 영향을 미치지 않습니다. 이는 0.1% 혈청 조건에서 7일 후 HCT116 세포 수를 90% 증가시키지만 10% 혈청 조건에서는 그렇지 않으며, 이는 SIRT1이 성장 인자 결핍 조건에서 세포 증식의 중요한 조절자임을 시사합니다. 또한, SIRT1 deacetylase 활성에 대한 Selisistat (EX-527)과 resveratrol의 상반된 효과로 인해, 이는 포도당 반응에 대한 resveratrol의 효과를 무효화하며 INS-1E 세포에서 Glut2, glucokinase, Pdx-1 및 Tfam의 resveratrol 유도 상향 조절을 방지합니다.
키나아제 분석	GST-SIRT1 탈아세틸화 효소 활성 억제
키나아제 분석	293T 세포를 FuGENE-6을 사용하여 pDEST27 Gateway 벡터의 GST-태그된 인간 SIRT1으로 일시적으로 형질감염시킵니다. 48시간 후, 세포를 Complete Mini 프로테아제 억제제 칵테일 정제가 보충된 50 mM Tris(pH 8.0), 120 mM NaCl, 1 mM EDTA 및 0.5% Nonidet P-40으로 용해합니다. GST-SIRT1을 용해물에서 정제하고 상기 버퍼로 충분히 세척합니다. 탈아세틸화 분석은 Selisistat (EX 527)(48 pM ~ 100 μM) 존재 하에 약 30 ng의 GST-SIRT1을 사용하여 수행합니다. 탈아세틸화는 라이신 382번 잔기가 아세틸화된 p53의 379번에서 382번 잔기를 포함하는 형광 펩타이드를 사용하여 Fluor de Lys 키트로 측정합니다. 아세틸화된 라이신 잔기는 아미노메틸쿠마린 부위에 결합됩니다. 펩타이드는 SIRT1에 의해 탈아세틸화되며, 이후 형광 아미노메틸쿠마린을 방출하는 단백질 분해 현상액을 첨가합니다. 간략히 설명하면, 효소 준비물을 170 μM NAD⁺ 및 100 μM p53 형광 펩타이드와 함께 37 °C에서 45분간 배양한 후, 현상액에서 37 °C로 15분간 추가 배양합니다. 형광은 360 nm에서의 여기 및 460 nm에서의 방출을 통해 측정하며, 효소 활성은 상대 형광 단위로 표시됩니다.
생체 내(In vivo)	Selisistat (EX-527; ~10 μg)을 쥐에게 투여하면 시상하부의 SIRT1 활성을 억제하여 시상하부의 acetyl-p53 수치가 증가합니다. 이 화합물을 그렐린과 함께 투여하면 pAMPK 수치를 감소시키고 ACC 수치를 증가시키며, 시상하부 궁상핵에서 전사 인자인 FoxO1, pCREB, Bsx와 신경펩타이드인 NPY 및 AgRP의 높은 발현을 없애줌으로써 그렐린의 식욕 증진 작용을 현저하게 둔화시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16354677/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19433578/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163946/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21386086/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	PMID
Western blot	GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a)	29312612
Immunofluorescence	p-p38	26824501
Growth inhibition assay	Cell viability	24484175

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01485965	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	November 2011	Phase 1
NCT01521832	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	October 2009	Phase 1

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
what is the extinction coefficient of it?

답변:
Its extinction coefficient is 1421.650635.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Selisistat (EX-527) SIRT1 inhibitor

화학 구조

분자량: 248.71

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

Selisistat (EX-527) SIRT1 inhibitor

화학 구조

분자량: 248.71

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도 (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)