Home Endocrinology & Hormones GPR agonist Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

연구용

Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate GPR agonist

제품 번호: S2637

Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate is a selective GPR40 agonist with EC50 of 14 nM in human GPR40 expressing CHO cell line, 400-fold more potent than oleic acid.
Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate GPR agonist Chemical Structure

화학 구조

분자량: 533.63

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.66%
99.66

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human 1321N1 cells Function assay Agonist activity at human FFA1 receptor expressed in human 1321N1 cells assessed as calcium mobilization by fluorescence spectrophotometry, EC50=14.13 nM
CHO cells Function assay Agonist activity at human GP40 receptor expressed in CHO cells assessed as increase in intracellular calcium level for 90 secs by FLIPR assay in the presence of 0.1% BSA, EC50=0.016 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 533.63 화학식

C29H32O7S.1/2H2O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1374598-80-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=CC(=CC(=C1C2=CC=CC(=C2)COC3=CC4=C(C=C3)C(CO4)CC(=O)O)C)OCCCS(=O)(=O)C.CC1=CC(=CC(=C1C2=CC=CC(=C2)COC3=CC4=C(C=C3)C(CO4)CC(=O)O)C)OCCCS(=O)(=O)C.O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (187.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
More potent at activating hGPR40 than oleic acid.
Targets/IC50/Ki
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

TAK-875는 Ki 38 nM으로 인간 GPR40 수용체에 대해 강력한 효능제 활성과 높은 결합 친화도를 나타냅니다. TAK-875는 Ki 140 nM으로 쥐 GPR40 수용체에 대해 더 약한 친화도를 보입니다. TAK-875는 EC50 >10 μM으로 FFA 수용체 계열의 다른 구성원들에 대해서는 거의 효능제 효능을 보이지 않아 우수한 선택성을 나타냅니다. TAK-875 처리는 CHO-hGPR40에서 EC50 72 nM으로 농도 의존적인 세포 내 IP 생성 증가를 유도하며, 이는 EC50 29.9 μM으로 수용체를 활성화하기 위해 훨씬 더 높은 리간드 농도를 필요로 하는 내인성 리간드 효능제 올레산보다 더 강력합니다. TAK-875와 올레산 모두 hGPR40이 결여된 대조군 CHO 세포에서는 IP 반응을 유도하지 않습니다. Gqα 매개 신호 전달 경로의 활성화와 일치하게, TAK-875는 췌장 β 세포에서 포도당 의존성 인슐린 분비를 증가시킵니다. TAK-875에 의한 GPR40/FFA1의 장기적인 자극은 췌장 β 세포 기능 장애나 세포 사멸 유도를 일으키지 않습니다.

생체 내(In vivo)

당뇨병 쥐 모델에서, 경구 포도당 내성 검사 1시간 전에 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate를 0.3-3 mg/kg 용량으로 1회 경구 투여했을 때 혈당 상승폭이 감소하고 인슐린 분비가 증가합니다. 제2형 당뇨병 N-STZ-1.5 쥐에게 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate(1-10 mg/kg p.o.)를 투여했을 때 포도당 내성이 뚜렷하게 개선되고 인슐린 분비가 증가하는 것으로 나타납니다. 또한, 수컷 Zucker 당뇨병 비만 쥐에게 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate(10 mg/kg, p.o.)를 투여하면 혈장 인슐린 수치가 유의하게 증가하고 공복 고혈당이 감소하는 반면, 절식시킨 정상 Sprague-Dawley 쥐에게는 30 mg/kg의 용량에서도 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate가 인슐린 분비를 촉진하거나 저혈당을 유발하지 않습니다.

참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT01496443 Completed
Pharmacokinetics
Takeda
 January 2012 Phase 1
NCT00949091 Completed
Diabetes Mellitus Type 2
Takeda
 January 2009 Phase 1